杏仁核在阿尔茨海默病连续体中表现出异质性的萎缩和tau病变模式

《Alzheimer's Research & Therapy》：Amygdala shows heterogeneous atrophy and tauopathy patterns across the AD continuum

　　

摘要

背景

杏仁核在阿尔茨海默病（AD）中表现出早期易感性，但其子结构的研究报告较少，不如海马亚区的广泛。神经病理学证据表明，tau蛋白病变对杏仁核各子核的影响存在差异性，但在体对杏仁核各亚区萎缩的表征、其与tau负荷、血液生物标志物以及AD连续谱中认知结果的关系仍然有限。明确杏仁核变性是遵循均质模式还是区域选择性模式、其与血浆tau生物标志物的关系，以及是否具有功能性后果，对于改进早期检测和疾病建模至关重要。

方法

本研究分析了197名参与者的数据，包括71名Aβ阴性认知正常个体（Aβ? CN）、31名Aβ阳性认知正常个体（Aβ+ CN）和95名Aβ阳性认知受损个体（Aβ+ CI）。所有参与者均接受了T1加权MRI、[¹⁸F]-MK-6240 tau PET成像、全面的神经心理学评估，以及血浆pTau181、pTau217和Aβ42/40分析。使用基于FreeSurfer的分割提取杏仁核各亚区体积和tau标准化摄取值比（SUVr），并分类为基底、中央-内侧和外侧杏仁核亚区。比较了各组之间杏仁核各亚区体积和SUVr的差异，并考察了其与血浆tau生物标志物及认知表现的关联。中介分析评估了杏仁核各亚区萎缩是否在tau病变与认知功能之间起中介作用。

结果

杏仁核内部观察到显著的区域异质性。中央-内侧亚区的萎缩在AD临床前期阶段即可检测到，早于认知受损的出现。中央-内侧杏仁核体积降低与血浆pTau181和pTau217水平升高显著相关，同时也与记忆和执行功能评分降低相关。中介分析表明，杏仁核tau-PET负荷完全中介了血浆pTau生物标志物与中央-内侧杏仁核体积之间的关系，而中央-内侧杏仁核体积则中介了tau病变对记忆表现的影响。尽管中央-内侧亚区表现出最早期且最明显的萎缩，但其局部tau-PET负荷并未相应高于杏仁核其他亚区。

结论

这些发现表明，杏仁核在AD中的参与具有区域异质性，在AD连续谱早期即出现，并具有临床显著的认知后果。杏仁核亚区的定量分析，特别是结合血浆pTau生物标志物，可能为疾病相关神经退行性变提供敏感的早期指标，反映网络层面的易感性，并加深对认知下降的理解，从而确认其作为生物标志物在AD研究和临床实践中的潜在应用价值。