综述：细胞外囊泡、线粒体衍生的囊泡以及外泌体miRNA（exomiR）在癌症中的作用：植物化学物质在新型化学预防领域的应用

《Genes & Nutrition》：Extracellular vesicles, mitochondria-derived vesicles and exosomal miRNA (exomiR) signaling in cancer: phytochemical targeting of a novel chemopreventive frontier

　　

摘要

癌症仍然是全球主要的死亡原因之一，其进展与肿瘤微环境中的复杂细胞间通信网络密切相关。外泌体是一种源自内体的纳米级细胞外囊泡（EV），在细胞间通信中起积极作用。重要的是，外泌体已成为细胞内通信的关键介质，它们可以通过在细胞之间传递生物活性物质（如蛋白质、脂质和核酸）来影响微环境的稳态。尽管外泌体是最被研究的miRNA载体，但其他类型的EV，包括质膜衍生的微囊泡、凋亡小体、大型肿瘤小体和迁移小体，也能携带miRNA并改变受体细胞的行为，因此在这里也被一并讨论。我们进一步研究了线粒体衍生的囊泡（MDVs），这是一种将线粒体质量控制与内体区室联系起来的独特囊泡通路，可能在外泌体miRNA装载之前起作用。在外泌体衍生的货物中，外泌体衍生的microRNAs（exomiRs）因能够负调节受体细胞中的基因表达而受到广泛关注，这些microRNAs可以调控关键的致癌过程，如血管生成、侵袭、免疫逃逸、上皮-间充质转化、药物抗性和癌症相关干细胞活性。本文旨在综合目前关于EV（包括外泌体和MDVs）的生物发生和功能的知识，以及与癌症发生相关的exomiRs的研究，并特别探讨了支持通过药理和营养干预来调节exomiR谱型的新化学预防策略的新兴证据。我们还讨论了源自饮食的营养化合物（如植物多酚和异黄酮）如何改变癌细胞及其分泌的外泌体中的microRNA表达谱，并提供了对已报道的受植物化学物质影响的miRNAs的全球性、跨研究概览。此外，我们讨论了这些调节作用在几个关键致癌相关过程（如血管生成、炎症、氧化应激和干细胞动员）中的潜在后果。虽然直接靶向exomiRs在技术上具有挑战性，但最近的报道支持这样一个假设：细胞内的miRNA调控可能会传播到外泌体区室，从而影响细胞间通信。总体而言，这些证据突显了miRNA调控作为一种间接但有前景的策略，可以影响癌症中的外泌体介导的细胞间通信，并为理解exomiRs作为肿瘤相关信号的可编程层提供了概念框架。

癌症仍然是全球主要的死亡原因之一，其进展与肿瘤微环境中的复杂细胞间通信网络密切相关。外泌体是一种源自内体的纳米级细胞外囊泡（EV），在细胞间通信中起积极作用。重要的是，外泌体已成为细胞内通信的关键介质，它们可以通过在细胞之间传递生物活性物质（如蛋白质、脂质和核酸）来影响微环境的稳态。尽管外泌体是最被研究的miRNA载体，但其他类型的EV，包括质膜衍生的微囊泡、凋亡小体、大型肿瘤小体和迁移小体，也能携带miRNA并改变受体细胞的行为，因此在这里也被一并讨论。我们进一步研究了线粒体衍生的囊泡（MDVs），这是一种将线粒体质量控制与内体区室联系起来的独特囊泡通路，可能在外泌体miRNA装载之前起作用。在外泌体衍生的货物中，外泌体衍生的microRNAs（exomiRs）因能够负调节受体细胞中的基因表达而受到广泛关注，这些microRNAs可以调控关键的致癌过程，如血管生成、侵袭、免疫逃逸、上皮-间充质转化、药物抗性和癌症相关干细胞活性。本文旨在综合目前关于EV（包括外泌体和MDVs）的生物发生和功能的知识，以及与癌症发生相关的exomiRs的研究，并特别探讨了支持通过药理和营养干预来调节exomiR谱型的新证据，作为一种新的化学预防策略。我们还讨论了源自饮食的营养化合物（如植物多酚和异黄酮）如何改变癌细胞及其分泌的外泌体中的microRNA表达谱，并提供了对已报道的受植物化学物质影响的miRNAs的全球性、跨研究概览。此外，我们讨论了这些调节作用在几个关键致癌相关过程（如血管生成、炎症、氧化应激和干细胞动员）中的潜在后果。虽然直接靶向exomiRs在技术上具有挑战性，但最近的报道支持这样一个假设：细胞内的miRNA调控可能会传播到外泌体区室，从而影响细胞间通信。总体而言，这些证据突显了miRNA调控作为一种间接但有前景的策略，可以影响癌症中的外泌体介导的细胞间通信，并为理解exomiRs作为肿瘤相关信号的可编程层提供了概念框架。