镰状细胞病中羟基脲应答的转录组特征

《Human Genomics》：Transcriptomic signatures of hydroxyurea response in sickle cell disease

　　**摘要****背景**羟基脲（HU）被广泛用作镰状细胞病（SCD）的一线治疗药物，镰状细胞病是一种常染色体隐性单基因疾病，其特征为异常血红蛋白和慢性溶血。然而，其多种作用机制，特别是与SCD发病机制相关的机制，仍未被完全阐明。**方法**我们采用批量RNA测序技术，对来自镰状细胞病患者外周血单核细胞分化而来的红细胞进行了转录组谱分析，这些患者分为接受HU治疗组和未经治疗组，并与健康对照组（HC）进行了比较。**结果**与HC相比，我们在未经治疗的SCD患者衍生的红细胞中鉴定出1398个差异表达基因（DEGs），在接受HU治疗的SCD患者衍生的细胞中鉴定出495个DEGs。基于基因本体论和京都基因与基因组百科全书的功能富集分析揭示了显著富集的生物学过程和功能通路，包括氧化磷酸化、蛋白酶体功能、自噬、自然杀伤细胞细胞毒性、适应性免疫反应和炎症反应。此外，在SCD患者中鉴定出的12个主要差异表达基因通过与HC的对比，经定量RT-PCR验证。**结论**所鉴定的基因和通路可能在SCD发病机制中发挥作用，并可能成为开发新型治疗策略的潜在靶点。