激活蓝斑核α-2肾上腺素能受体可缓解产前脂多糖诱导的大鼠后代认知缺陷

《Molecular Brain》：Activation of alpha-2 adrenoceptors in locus coeruleus alleviates prenatal lipopolysaccharide-induced cognitive deficits in the offspring of rats

　　蓝斑（LC）是大脑主要的去甲肾上腺素来源，对认知功能具有关键的调节作用。我们之前的研究已确立产前脂多糖（LPS）暴露会导致大鼠后代的认知缺陷，但其潜在机制和可能的治疗靶点尚不明确。在本研究中，我们发现产前LPS暴露增强了15月龄大鼠后代蓝斑神经元的电活动，并上调了蓝斑中α2-肾上腺素能受体和酪氨酸羟化酶的表达式。同时，大鼠后代的蓝斑和海马均表现出类似于阿尔茨海默病（AD）的病理改变，包括tau蛋白过度磷酸化、Aβ42水平升高以及BACE1和GSK3β表达增加。值得注意的是，产前右美托咪定治疗（一种高选择性α2-肾上腺素能受体激动剂）显著改善了认知功能，并逆转了这些分子和电生理改变。将右美托咪定直接微注射到蓝斑中同样抑制了过度活跃的蓝斑神经元。总之，蓝斑中的α2-肾上腺素能受体在产前LPS暴露诱导的认知缺陷中发挥重要作用，右美托咪定可能成为治疗产前LPS诱导的大鼠后代认知缺陷的潜在药物。