硒代蛋氨酸减轻猪肺泡巨噬细胞中热应激相关的炎症反应和凋亡

《Veterinary Research Communications》：Selenomethionine attenuates heat stress-associated inflammatory responses and apoptosis in porcine alveolar macrophages

　　

摘要

热应激会破坏免疫稳态，但热暴露如何改变巨噬细胞炎症应答性的机制尚不清楚。本研究探讨了热暴露是否增强猪肺泡巨噬细胞中与脂多糖（LPS）相关的炎症反应，以及硒代蛋氨酸（SeMet）是否具有保护作用。将猪肺泡巨噬细胞3D4/21在41°C下暴露24小时后进行LPS刺激，或在41°C下暴露36小时而不给予LPS。结果显示，热暴露显著增强了LPS诱导的IL-1β、IL-6和IL-8的转录，以及LPS刺激期间NF-κB p65的核转位。细胞氧化还原稳态被打破，表现为总抗氧化能力、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性降低，同时丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）水平升高。长时间热暴露独立诱导了凋亡相关变化，包括Annexin V阳性率增加、Bcl-2/Bax比值降低和caspase-3活化。用N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）进行药理学ROS清除可抑制热增强效应引起的细胞因子转录和凋亡，而外源性H?O?则加剧了这两种反应，支持细胞氧化还原失衡对这两种表型的功能性贡献。SeMet改善了氧化还原指标，减少了LPS刺激期间p65的核积累，并减轻了炎症转录和凋亡相关变化。此外，用药理学方法通过BMS-345,541抑制IKK/NF-κB信号通路，在正常体温和热应激条件下均显著降低了LPS诱导的IL-1β、IL-6和IL-8的表达，进一步支持了NF-κB信号通路参与热应激相关炎症反应。这些结果表明，热相关巨噬细胞功能障碍伴随着氧化还原失衡、LPS刺激期间NF-κB激活增强以及长时间热暴露下的凋亡。NF-κB相对于其他氧化还原敏感通路的相对贡献仍有待进一步明确。