非小细胞肺癌中血管周免疫组织与空间架构和免疫治疗反应相关

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Perivascular immune organization and spatial architecture are associated with immunotherapy response in non-small cell lung cancer

　　

摘要

免疫检查点抑制剂（ICIs）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床反应仍存在高度异质性，且仅凭PD-L1表达谱的预测性能有限。最新证据表明，治疗反应不仅取决于免疫细胞的数量，还取决于免疫细胞在肿瘤微环境（TME）中的空间组织。本研究在真实世界临床队列中，对治疗前NSCLC肿瘤微环境的空间架构进行了表征，并评估了其与ICI反应之间的关联。研究采用13标志物组织循环免疫荧光（t-CyCIF）检测面板，结合单细胞表型分析，对17例治疗前标本（10例应答者和7例无应答者）进行了分析。所有样本均评估了细胞密度。空间分析则针对保留完整组织架构的手术切除标本（4例应答者和3例无应答者）进行，包括淋巴组织组织、细胞邻域、成对空间关系及更高级别的组织架构评估。总体免疫细胞和肿瘤细胞密度在两组之间无显著差异。与三级淋巴结构（TLS）相关的指标在应答者中呈现较高趋势，提示其TME内免疫组织化程度更高。细胞邻域分析进一步显示，应答者中细胞毒性T细胞相关区域及血管相关区域富集，而无应答者则表现为以肿瘤为中心的占主导地位的空间架构。应答者还表现出血管至细胞毒性T细胞距离更短，以及血管周围细胞毒性T细胞和PD-1?细胞毒性T细胞富集程度更高。更高级别空间分析进一步揭示，应答者肿瘤中PD-1?细胞毒性T细胞倾向于优先组织于血管相关微生态位内。这些发现表明，免疫与血管区室的空间组织化提供了超越单纯细胞丰度的信息，可作为预测NSCLC免疫治疗反应的补充性生物标志物框架。