针对局部晚期口腔癌患者，采用新辅助联合免疫疗法（结合肿瘤内注射TransCon TLR7/8激动剂及全身注射TransCon IL-2β/y或帕博利珠单抗）——一项单中心研究经验

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Neoadjuvant combined immunotherapy with intratumoral TransCon TLR7/8 Agonist and systemic TransCon IL-2 β/y or pembrolizumab in patients with locally advanced oral cancer—a monocentric experience

　　

摘要

目的

联合免疫疗法在多种实体瘤中显示出令人鼓舞的效果。我们报告了在单一中心接受治疗的局部晚期口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者的完整且连续的队列，这些患者参与了前瞻性、多中心、随机化的2期BelieveIT-201试验（ASND0038），该试验评估了新辅助肿瘤内Toll样受体（TLR）7/8激动剂（TransCon TLR7/8 Agonist）与全身免疫疗法的联合应用。

方法

纳入了2024年4月至12月期间在BelieveIT-201试验（ASND0038）中接受治疗的非转移性OSCC患者。新辅助治疗包括两个周期的肿瘤内TransCon TLR7/8激动剂治疗，随后根据1:1的随机分配方案，结合静脉注射pembrolizumab或TransCon IL-2 β/γ进行治疗，最后进行手术切除。由于与安全或疗效无关的原因，试验由主办方提前终止，导致队列规模限制在6名患者。评估了临床反应、影像学结果、病理反应和安全性。通过对治疗前后肿瘤样本进行免疫组化分析，检测了免疫细胞的浸润情况（CD3、CD8、CD68、CD163）。以个体患者为分析单位，由于患者数量较少，所有分析均为描述性分析；未进行推断性统计测试。无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）以绝对事件计数形式报告。

结果

共有6名患者接受了治疗（中位年龄63岁；中位随访时间为81周）。3名患者达到完全临床缓解，2名患者部分缓解，1名患者病情进展。病理评估显示1例完全缓解，1例明显缓解，4例无效。所有患者都接受了手术；术后并发症较为严重，每位患者至少发生1例三级不良事件，并有1例术后死亡。3名获得明显临床缓解的患者在注射部位附近出现了无菌性肿瘤相关假性脓肿。免疫组化分析显示肿瘤免疫微环境发生了改变，包括T细胞浸润增加，尤其是在肿瘤中心。在第一年内，6名患者中有2名出现了无进展生存事件（1例病情进展，1例死亡）。手术后，所有患者均未出现疾病复发。

结论

对于这小部分局部晚期OSCC患者而言，基于肿瘤内TransCon TLR7/8激动剂的新辅助联合免疫疗法是可行的，并伴随着肿瘤免疫微环境的一致性改变。但由于患者数量有限以及试验的提前终止，无法得出关于疗效或相对耐受性的结论。

目的

联合免疫疗法在多种实体瘤中显示出令人鼓舞的效果。我们报告了在单一中心接受治疗的局部晚期口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者的完整且连续的队列，这些患者参与了前瞻性、多中心、随机化的2期BelieveIT-201试验（ASND0038），该试验评估了新辅助肿瘤内Toll样受体（TLR）7/8激动剂（TransCon TLR7/8 Agonist）与全身免疫疗法的联合应用。

方法

纳入了2024年4月至12月期间在BelieveIT-201试验（ASND0038）中接受治疗的非转移性OSCC患者。新辅助治疗包括两个周期的肿瘤内TransCon TLR7/8激动剂治疗，随后根据1:1的随机分配方案，结合静脉注射pembrolizumab或TransCon IL-2 β/γ进行治疗，最后进行手术切除。由于与安全或疗效无关的原因，试验由主办方提前终止，导致队列规模限制在6名患者。评估了临床反应、影像学结果、病理反应和安全性。通过对治疗前后肿瘤样本进行免疫组化分析，检测了免疫细胞的浸润情况（CD3、CD8、CD68、CD163）。以个体患者为分析单位，由于患者数量较少，所有分析均为描述性分析；未进行推断性统计测试。无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）以绝对事件计数形式报告。

结果

共有6名患者接受了治疗（中位年龄63岁；中位随访时间为81周）。3名患者达到完全临床缓解，2名患者部分缓解，1名患者病情进展。病理评估显示1例完全缓解，1例明显缓解，4例无效。所有患者都接受了手术；术后并发症较为严重，每位患者至少发生1例三级不良事件，并有1例术后死亡。3名达到明显临床缓解的患者在注射部位附近出现了无菌性肿瘤相关假性脓肿。免疫组化分析显示肿瘤免疫微环境发生了改变，包括T细胞浸润增加，尤其是在肿瘤中心。在第一年内，6名患者中有2名出现了无进展生存事件（1例病情进展，1例死亡）。手术后，所有患者均未出现疾病复发。

结论

对于这小部分局部晚期OSCC患者而言，基于肿瘤内TransCon TLR7/8激动剂的新辅助联合免疫疗法是可行的，并伴随着肿瘤免疫微环境的一致性改变。但由于患者数量有限以及试验的提前终止，无法得出关于疗效或相对耐受性的结论。