综述：尿苷磷酸化酶1（UPP1）：肿瘤发生、免疫及其他领域的一种新兴调节因子

《Cellular Oncology》：Uridine phosphorylase 1 (UPP1): an emerging regulator in Tumorigenesis, immunity, and beyond

　　

摘要

尿苷磷酸化酶1（UPP1）是嘧啶补救途径中的关键酶，可催化尿苷与尿嘧啶及核糖-1-磷酸之间的可逆转化。UPP1过去一直被视为参与核苷酸稳态维持的管家酶，但近期研究表明，UPP1已逐渐显现出情境依赖性调控因子的特征，能够整合细胞代谢、肿瘤生成信号通路与免疫调节。越来越多的证据表明，UPP1在广泛的癌症类型中均频繁高表达，作为一个代谢节点，通过将尿苷来源的核糖导入核心碳代谢途径，使肿瘤细胞在营养匮乏的压力条件下仍能维持生长。除代谢功能外，UPP1还充当信号共调控因子，参与PI3K/AKT、NF-κB和mTOR等信号通路，促进肿瘤增殖、免疫逃逸和治疗耐药。值得注意的是，UPP1通过调控细胞因子产生、免疫检查点表达以及多种免疫和基质细胞群体的功能状态，对肿瘤免疫微环境产生深远影响，从而促进免疫抑制和转移进展。与此同时，新兴研究揭示UPP1在非肿瘤性炎症性疾病中也发挥重要作用，包括银屑病、脓毒症和急性肺损伤，凸显了其在恶性与炎症情境下的功能二元性。UPP1的表达受到多层次调控机制的严格控制，涉及转录因子、表观遗传修饰、非编码RNA及细胞外信号，使其能够动态适应代谢和炎症压力。在本综述中，我们综合了最新研究进展，提出一个统一的理论框架，将UPP1视为一个免疫代谢调控因子，而非简单的代谢酶。我们讨论了其情境依赖性活性如何促进肿瘤发生、免疫重塑和炎症性病理过程，并重点指出靶向以UPP1为核心的免疫代谢网络可能提供一种有前景的干预策略，以克服癌症免疫治疗的耐药性并调节严重的炎症反应。