鼠李糖乳杆菌和布拉氏酵母菌减轻脂多糖诱导的与海马神经炎症及神经化学改变相关的认知和情感功能障碍

《Neurochemical Research》：Lactobacillus rhamnosus and Saccharomyces boulardii Attenuate LPS-Induced Cognitive and Affective Dysfunction Associated with Hippocampal Neuroinflammatory and Neurochemical Alterations

　　摘要脂多糖（LPS）诱导的内毒素血症被广泛用于模拟神经炎症相关的认知障碍，主要涉及Toll样受体4（TLR4）的激活及其下游NF-κB信号通路的激活。本研究旨在探讨布拉氏酵母菌或鼠李糖乳杆菌的益生菌干预是否能减轻LPS诱导的神经行为学及分子层面的改变。雄性Wistar大鼠接受亚慢性腹腔注射LPS（0.25 mg/kg/天，连续9天），同时是否给予益生菌干预。行为学评估包括旷场实验、高架十字迷宫、强迫游泳试验及新型物体识别测试。采用ELISA定量检测海马中炎症因子（TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6、GFAP）、神经营养因子（BDNF、CREB）、胆碱能指标（ACh、AChE）及凋亡相关标志物（p53、BAX、caspase-3）的水平。LPS暴露导致海马TLR4和NF-κB p65水平升高，TNF-α和IL-6水平升高，GFAP水平升高，同时BDNF和CREB水平降低，ACh/AChE平衡发生改变，凋亡相关蛋白水平升高。这些分子改变与识别记忆缺陷以及焦虑样和抑郁样行为增加同时出现，但不影响运动活性。布拉氏酵母菌和鼠李糖乳杆菌均显著减轻了上述变化，降低了炎症标志物水平，改善了神经营养和胆碱能参数，并部分减轻了凋亡相关蛋白水平。行为学缺陷也同时得到改善。总体而言，这些发现表明LPS诱导的认知和行为改变与海马中协同发生的炎症、神经化学及凋亡性变化密切相关。由于两种益生菌均以预防性方式给药，上述结果表明的是预防性而非治疗性疗效。此外，由于所有分子结果均通过ELISA在全海马匀浆中进行定量检测，应将其解读为蛋白水平的变化，而非已证实的通路激活。