遗传学证据表明脑卒中因果性地增加循环PDGFB水平：一项双样本孟德尔随机化研究

《Journal of Molecular Neuroscience》：Genetic Evidence That Stroke Causally Increases Circulating PDGFB Levels: a Two-Sample Mendelian Randomization Study

　　血小板衍生生长因子亚单位B（PDGFB）是血管重塑、血管新生和血脑屏障完整性的关键调节因子。尽管缺血性损伤后PDGFB水平升高已有报道，但卒中易感性本身是否因果性地影响循环中的PDGFB水平尚不清楚。我们进行了两样本孟德尔随机化（MR）分析，以评估遗传预测的全部卒中、缺血性卒中和心源性卒中与血浆PDGFB浓度之间的因果效应。遗传工具来自大规模GIGASTROKE全基因组关联研究，结局数据源自蛋白质组学GWAS。随后通过全表型筛选去除与已确立的心血管风险因素相关的变异体，并剔除RadialMR识别的离群值来筛选工具。逆方差加权（IVW）法作为主要分析方法，辅以加权中位数、加权众数和MR-Egger方法。敏感性分析包括Cochran's Q统计量、MR-Egger截距检验、单SNP分析、留一法分析和MR-PRESSO。IVW分析显示，全部卒中的遗传易感性与血浆PDGFB水平之间存在显著的正向因果关联（β = 0.209，SE = 0.062，95% CI 0.088至0.331，*p* = 7.3 × 10??）。缺血性卒中也观察到类似的关联（β = 0.155，SE = 0.059，95% CI 0.039至0.270，*p* = 0.009），且敏感性分析结果方向一致。缺血性卒中的MR-Egger回归最初提示存在多效性。在去除一个Radial-MR离群值（rs2289252）后，截距减弱且不再具有统计学意义（?0.0190，*p* = 0.282）。相比之下，在所有MR方法中均未发现心源性卒中易感性与血浆PDGFB水平之间存在因果关联的证据（β = ?0.078，SE = 0.087，95% CI ?0.248至0.092，*p* = 0.368）。这些发现提供了遗传学证据，表明卒中易感性，尤其是缺血性卒中易感性，与循环中PDGFB水平升高存在因果关系，而心源性卒中则未表现出这种效应。这提示PDGFB升高反映的是缺血性卒中特有的血管反应，而非所有卒中亚型的普遍后果。