综述：肥胖症肠道微生物群的重构——菌群失调与系统性炎症关联的分子机制及治疗机遇

《Frontiers in Physiology》：Restructuring the gut microbiota in obesity: molecular mechanisms linking dysbiosis to systemic inflammation and therapeutic opportunities

　　

肥胖以慢性低度炎症状态为特征，这种状态导致胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）、2型糖尿病（type 2 diabetes, T2D）和代谢综合征（metabolic syndrome, MetS）。肠道微生物群已通过多种相互关联的机制——包括代谢性内毒素血症（metabolic endotoxemia）、短链脂肪酸（short-chain fatty acids, SCFA）失调和肠道屏障功能障碍——成为这一炎症过程的关键介质。本综述综合了肥胖背景下肠道微生物组结构和功能改变的最新证据，考察了将菌群失调（dysbiosis）与系统性炎症联系起来的机制通路，并批判性评估了旨在重构肥胖肠道微生物群落的治疗策略。研究人员重点关注三种主要干预方法：粪菌移植（fecal microbiota transplantation, FMT）、益生菌和益生元补充，以及下一代靶向微生物疗法。对临床和临床前研究的分析表明，成功的微生物重构不仅需要组成转变，还需要恢复微生物代谢产物的功能产出，尤其是SCFA。证据支持以下模型：肥胖相关菌群失调通过脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）转位增加、丁酸产生减少和肠道屏障完整性受损使慢性炎症持续存在。通过靶向干预恢复微生物生态平衡（eubiosis），为消除慢性低度炎症和改善肥胖个体代谢健康结局提供了一条有前景的途径。

**1 引言**
肥胖是21世纪最紧迫的全球健康挑战之一，其本质特征为慢性低度炎症状态，即代谢性炎症（meta-inflammation）。与急性炎症不同，代谢性炎症是持续性、低强度且全身性的。肠道微生物群作为宿主生理的组成部分，人体胃肠道栖息约10¹⁴种微生物，其编码基因数超过人类基因组百倍以上，被称为