进行性核上性麻痹（PSP）是一种原发性神经退行性四重复（4R）tau蛋白病，特征为异常tau蛋白在神经元和胶质细胞中的积聚，优先累及脑干、基底节、小脑及额-皮层下网络 [1], [2]。PSP临床上表现为表型谱而非单一综合征，包括Richardson综合征（RS）、帕金森样表现、步态冻结以及皮质基底节、额叶、言语/语言或小脑特征。在发病时，这种异质性可能不明显，PSP可能模仿帕金森病（PD）及其他非典型帕金森综合征（AP），造成显著误诊风险 [3]。2017年运动障碍学会标准通过四个核心诊断领域（眼动功能障碍、姿势不稳、动不能和认知功能障碍）提高了PSP临床表型的识别度，但仍仅提供或然性生前诊断 [3]。在这种诊断不确定的情况下，需要可靠的生物标志物来帮助早期将PSP与其他病理区分开来。
当前PSP生物标志物研究主要集中在神经轴突损伤和tau相关病理。神经丝轻链（NfL）是一种广泛使用的液体标志物，反映非特异性轴突损伤而不指示疾病特异性机制，其在PSP和多系统萎缩（MSA）中的CSF和血液浓度持续高于PD。较新的研究提示血浆pTau217，尤其是与NfL及结构MRI结合时，可能改善PSP与PD的区分度 [4], [5], [6], [7], [8]。胶质细胞激活在多种神经退行性疾病中已得到深入探索，越来越多的证据提示其可能在PSP病理生理中发挥作用 [9], [10], [11]。
GFAP是成熟星形胶质细胞的主要中间丝蛋白，其在生物流体中的水平可解释为星形胶质细胞反应性或星形胶质损伤的标志物 [12], [13]。然而，循环GFAP并非束状星形胶质细胞或PSP相关星形胶质tau病变所特异，也可能反映非特异性星形胶质反应、神经退变或疾病严重度。这一区分在PSP中尤为相关，因为星形胶质细胞参与是PSP的核心神经病理特征而非继发表现。束状星形胶质细胞是PSP的诊断特征 [14]，但其分布并不单纯反映非特异性GFAP阳性反应性胶质增生 [15]。神经病理研究显示，PSP星形胶质细胞中的tau积聚独立于反应性星形胶质增生，应视为退行性过程的内在组成部分 [3], [14], [15], [16]。这为将GFAP作为PSP星形胶质区的互补生物标志物（而非tau负荷或神经元丢失的直接标志物）提供了强有力的病理学依据 [16], [17]。
随着可可靠定量血浆和血清中GFAP的超敏感单分子检测技术的出现，GFAP的生物学意义日益凸显。近期在体PSP研究报告了星形胶质病变标志物升高，包括血浆GFAP和磁共振波谱m-肌醇，并将星形胶质反应性与临床严重度、认知、脑干萎缩、区域tau-PET信号及多标志物图谱联系起来 [6], [18], [19], [20], [21]。同时，GFAP是一种宽泛的星形胶质标志物。它在阿尔茨海默病（AD）、路易体痴呆（LBD）、血管性脑损伤、自身免疫性神经系统疾病以及多种额颞叶变性表型中均升高；因此，GFAP浓度升高不能假定为PSP生物学所特异 [7], [22], [23], [24], [25]。
这种星形胶质tau病变究竟代表退行性星形胶质过程还是非特异性反应现象，以及它如何与临床严重度和神经退变相关，仍未完全明确。近期PSP的血液研究报告GFAP浓度升高，并与脑干萎缩、tau-PET信号、认知表现及多标志物图谱相关，但关于GFAP区分PSP与PD、MSA、皮质基底节变性或其他疾病对照的能力，研究结果仍不统一 [5], [6], [7], [18], [19]。
因此，开展系统综述和meta分析，以评估PSP、健康对照及其他帕金森综合征之间液体GFAP浓度的组间差异，并探讨其潜在的生物学和临床意义。据我们所知，这是关于PSP中GFAP的首个系统综述。
