习惯性牛磺酸摄入与血浆牛磺酸浓度均与2型糖尿病发病风险无关

《The Journal of Nutrition》：Habitual taurine intake and plasma taurine concentration are not associated with the risk of incident type 2 diabetes

　　

背景：牛磺酸（taurine，2-氨基乙磺酸）作为半必需含硫氨基酸，在实验研究中显示出改善葡萄糖稳态的潜力，且2型糖尿病（T2D）患者循环牛磺酸浓度持续偏低，但较高习惯性牛磺酸摄入或血浆牛磺酸浓度是否与降低T2D发病风险相关尚不清楚。目的：研究人员旨在探讨习惯性牛磺酸摄入、其食物来源及血浆牛磺酸浓度与T2D发病风险的关联。方法：本研究为前瞻性设计，纳入中国天津慢性低度系统性炎症与健康（TCLSIH）队列中23,456名无糖尿病个体及瑞典马尔默饮食与癌症（MDC）队列中24,241名无糖尿病个体。TCLSIH队列采用经验证食物频率问卷评估习惯性牛磺酸摄入，MDC队列采用改良饮食史法评估；MDC亚组测定血浆牛磺酸浓度。T2D发病经体检与医师诊断（TCLSIH）或登记链接与复筛（MDC）确认。采用多变量Cox比例风险模型估算风险比（HR）及95%置信区间（CI）。结果：中位随访4.2年（TCLSIH）与24.6年（MDC）分别记录757例与4,161例T2D。绝对牛磺酸摄入最高与最低四分位完全调整HR（95% CI）在TCLSIH为0.96（0.73, 1.25），MDC为1.08（0.96, 1.21），合并多变量HR为1.06（0.95, 1.18）。以残差法与营养素密度法对总能量校正后关联基本不变。来源特异性牛磺酸与血浆牛磺酸浓度均无显著关联。结论：在人群层面，习惯性牛磺酸摄入与血浆牛磺酸浓度均不与T2D发病风险相关。

研究背景与立项依据

2型糖尿病（T2D）占全球糖尿病病例逾90%，带来沉重公共卫生负担。牛磺酸（taurine）为半必需含硫氨基酸，人体自身合成量有限，主要经肉类、家禽与海产等动物性食物摄入。实验研究显示牛磺酸可增强β细胞胰岛素分泌、干扰PI3-激酶/Akt通路胰岛素信号并调节胰高血糖素样肽-1释放；随机对照试验提示牛磺酸补充可改善T2D患者血糖控制，且T2D患者循环牛磺酸浓度偏低。然而单次口服4 g牛磺酸后血浆浓度约1–2.5小时达峰、半衰期约1小时，说明循环牛磺酸受近期膳食与采血时机影响，同时反映内源合成、肾重吸收及组织摄取，是全身牛磺酸稳态整合标志物而非膳食摄入直接替代物。基于此，研究人员假设一般成人中较高习惯性牛磺酸摄入与较高血浆牛磺酸浓度可降低T2D发病风险，并在中国TCLSIH与瑞典MDC两独立大队列中检验该假设。论文发表于《The Journal of Nutrition》。

主要技术方法概括

研究人员依托TCLSIH（天津，2013年起，18–90岁一般成人）与MDC（马尔默，1991–1996年招募，45–73岁）两个前瞻性队列，排除基线糖尿病、心血管病、肿瘤及膳食数据缺失者，最终分别纳入23,456与24,241人。习惯性牛磺酸摄入在TCLSIH用验证百项食物频率问卷（FFQ）结合?《中国食物成分表》及韩日数据库推算，在MDC用改良饮食史法（7日日记+168项FFQ+结构访谈）结合瑞典PC KOST2-93数据库推算；MDC亚组用亲水作用色谱-四极杆飞行时间质谱（HILIC-QTOF MS）测基线空腹血浆牛磺酸。T2D发病在TCLSIH由年度体检血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）及口服糖耐量试验加自我报告诊断确定，在MDC通过个人身份号链接国家与地方登记及降糖药处方确定。统计采用多变量Cox比例风险模型分三层校正（人口学+总能量、加生活方式与病史、再加其他营养素），并以随机效应荟萃合并两队列结果，辅以限制立方样条、亚组与敏感性分析。

研究结果

基线特征：TCLSIH平均牛磺酸摄入226.2±155.1 mg/天，MDC为126.5±49.1 mg/天；两队列高摄入者更年轻、能量与动物蛋白脂肪摄入更高。牛磺酸与膳食蛋白Spearman相关系数分别为0.40与0.31，与血浆牛磺酸相关系数仅-0.03（P=0.11）。

习惯性牛磺酸摄入与T2D风险：TCLSIH中位随访4.2年发生757例，最高vs最低四分位绝对摄入完全调整HR=0.96（0.73,1.25），趋势P=0.82；MDC中位24.6年发生4,161例，未充分校正时呈正向（模型2 HR=1.21），但模型3完全调整HR=1.08（0.96,1.21），趋势P=0.24；合并HR=1.06（0.95,1.18）。能量残差法与营养素密度法校正后结论不变，限制立方样条未见剂量反应关系。

来源特异性牛磺酸：鱼贝类为主源，其次未加工红肉与家禽；各来源（未加工肉、加工肉、家禽、鱼贝类、其他）相互校正后均与T2D风险无显著关联。

血浆牛磺酸浓度与T2D风险：MDC亚组3,224人中，最高vs最低四分位完全调整HR=1.04（0.82,1.33），趋势P=0.63；每SD增加HR=1.04（0.95,1.14）；样条分析无整体或非线性关联。

亚组与敏感性分析：按年龄性别分层结论一致（MDC年龄交互P显著但方向仍空）；排除极端能量摄入、能量误报与基线前饮食变更者结果稳健。横断面分析中血浆牛磺酸与基线患病T2D呈反向（每SD OR=0.75），与空腹血糖负相关（β=-0.067）。

讨论与结论翻译

研究人员在两国独立人群中均发现习惯性牛磺酸摄入与血浆牛磺酸浓度不预测T2D发病，但横断面中血浆牛磺酸低与既有T2D及高血糖相关，提示循环牛磺酸偏低可能是代谢异常的结果而非病因。膳食剂量（日均百余毫克）远低于干预试验（500–6000 mg/天），且随动物性食物同入的饱和脂肪等可能抵消潜在获益。研究意义在于首次在人群层面否定“多吃含牛磺酸食物可预防T2D”的假说，区分了药理补充与膳食来源的效应边界，为《The Journal of Nutrition》读者提供跨种族证据。局限包括单次基线膳食评估、未涵盖能量饮料、观察性残留混杂及中瑞外推性待验。

结论节译：在基于人群的设置中，习惯性牛磺酸摄入与血浆牛磺酸浓度均与2型糖尿病发病风险无关。