51个中国成骨不全症家族的遗传分析、生殖决策及妊娠结局

《Journal of Assisted Reproduction and Genetics》：Genetic analysis, reproductive decision-making, and pregnancy outcomes in 51 Chinese osteogenesis imperfecta families

　　

摘要

目的

阐明患骨形成不全症（Osteogenesis Imperfecta, OI）家庭的遗传病因，并描述这些家庭的生育决策、生育干预措施及妊娠结果。

方法

51个临床疑似OI的家庭接受了Sanger测序或下一代测序（NGS）的变异分析，并对其生育选择和妊娠结果进行了临床随访。

结果

在纳入的51个家庭中，37名患者表现为轻型表型，14名患者表现为重型表型。基因分析显示，46名患者（90.2%）在COL1A1或COL1A2基因中携带杂合变异，5名患者（9.8%）在WNT1、CRTAP、P3H1和SERPINF1基因中携带双等位基因变异。其中14个变异为新发现的。在45个有随访数据的家庭中，OI女性患者中放弃生育尝试的比例高于OI男性患者和正常父母家庭（分别为35.3% vs 5.9% 和 18.2%），但差异无统计学意义。2名患有重型OI的女性（n=2）放弃了生育尝试，而26.7%的轻度OI女性患者没有放弃。30个家庭接受了植入前遗传学检测（PGT），共有22名婴儿健康出生。在其余家庭中，6个家庭选择了自然受孕或常规IVF结合产前诊断，其中2例胎儿终止妊娠，5名婴儿健康出生。OI女性患者的剖宫产率显著高于OI男性患者（81.8% vs 27.3%，P=0.030），但与正常父母家庭的差异无统计学意义（81.8% vs 60.0%，P=0.547）。1名OI女性患者在妊娠期间出现骨矿物质密度下降。

结论

我们的研究结果扩展了OI的突变谱系，并表明生育决策可能因受影响父母的性别、遗传模式和表型严重程度而有所不同。OI女性患者在妊娠期间存在较高的剖宫产率和骨骼并发症，这表明需要密切关注这一人群的母婴和产科结局。此外，PGT在本队列中与健康婴儿的出生相关，可能降低某些家庭中受影响妊娠的概率。