《Head & Neck》：Trismus and Health-Related Quality of Life in HNC Patients up to 10?Years Post-Radiotherapy Completion
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背景：这项前瞻性研究调查了头颈癌（HNC）患者在放疗（RT）完成后长达10年的牙关紧闭患病率、生活质量（QOL）以及牙关紧闭相关症状。
方法：共有211例接受RT的HNC患者，在治疗前及RT后12、60和120个月接受随访。主要结局是牙关紧闭，定义为最大切牙
背景：这项前瞻性研究调查了头颈癌（HNC）患者在放疗（RT）完成后长达10年的牙关紧闭患病率、生活质量（QOL）以及牙关紧闭相关症状。
方法：共有211例接受RT的HNC患者，在治疗前及RT后12、60和120个月接受随访。主要结局是牙关紧闭，定义为最大切牙开口度（MIO）≤35 mm。次要结局包括欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷30（EORTC QLQ-C30）、头颈模块35（EORTC QLQ-HN35）和哥德堡牙关紧闭问卷（GTQ）。
结果：RT后10年，EORTC QLQ-C30中4/15的领域和条目较基线出现恶化。EORTC QLQ-HN35和GTQ的相应数值分别为11/14（六个领域和五个单项）和4/7（仅领域）。大多数评分在RT后5年至10年间保持不变。RT后10年35%的患者存在牙关紧闭。
结论：RT后10年，牙关紧闭仍然存在于高达35%的患者中，同时QOL降低，且5年至10年之间无显著变化。
头颈癌（HNC）约占全球所有癌症的8%，在瑞典其发病率增长迅速，早期诊断与技术进步使生存率提高，健康相关生活质量（HRQL）因而成为疗效评价的重要补充。既往研究多关注放疗（RT）后短期（1年内）HRQL变化，仅有少数研究随访至5年，且受小样本或结局指标不一致限制；而牙关紧闭（trismus）作为RT后常见并发症，可导致疼痛、进食受限、口腔卫生维持困难及HRQL下降，其在RT后3-10年的患病率可达33%。然而，目前缺乏超过5年以上的前瞻性研究。为此，本研究旨在报告HNC患者RT完成后10年的trismus患病率及其对HRQL的影响。
研究人员在瑞典哥德堡Sahlgrenska大学医院开展了一项前瞻性队列研究，于2007-2012年间纳入211例接受根治性RT的HNC患者（基线MIO>35 mm），在RT前、RT后12个月、5年和10年进行随访。主要结局为trismus（最大切牙开口度（MIO）≤35 mm）；次要结局包括欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷30（EORTC QLQ-C30）、头颈模块35（EORTC QLQ-HN35）及GTQ评分。统计采用Fisher精确检验、Mann-Whitney U检验及Wilcoxon符号秩检验等。研究者还收集了成人合并症评价27（ACE27）指数、TNM分期及治疗方式等基线资料。
社会人口学数据：114例（54%）完成10年随访，完成者基线时更年轻、吸烟率更低、Karnofsky评分更高、合并症更少，且复发率及口腔癌比例较低。Trismus：RT后12个月、5年和10年患病率分别为27%（49例）、28%（38例）和35%（40例），表明trismus持续存在。EORTC QLQ-C30：与基线相比，10年时躯体功能、认知功能、疲劳及呼吸困难显著恶化，情绪功能改善；5至10年间仅躯体功能进一步下降。有trismus患者较无trismus者在多数领域报告更差（10年时12/15）。EORTC QLQ-HN35：10年时吞咽、感觉、言语、社交接触、性功能、牙齿、张口、口干、粘稠唾液及咳嗽等10/13项较基线恶化，疼痛改善；5至10年间无显著变化；有trismus者恶化更为广泛（10年时12/14）。GTQ：颌相关症状、进食受限、肌肉紧张和面部疼痛四个领域从基线至各随访点均显著恶化；5至10年间仅进食受限及影响工作能力有所改善；有trismus者在所有领域和单项症状上均更严重。训练装置使用：RT后12个月、5年和10年的使用率分别为15%、20%和13%；有trismus者使用率略高，但差异无统计学意义。
讨论指出，本研究是迄今最大、随访最长的结合HRQL与trismus客观测量的前瞻性研究，证实trismus是RT后10年仍高发（35%）的远期并发症。既往仅两项小样本研究提供10年数据，患病率差异大。HNC患者HRQL在10年时仍低于基线，但5至10年间整体稳定，提示RT后病理生理变化可能在5年后不再进展；躯体、认知功能及疲劳的恶化或与年龄增长有关。研究存在选择偏倚，因完成者基线更健康，可能低估trismus真实患病率；且当时的放疗分次方案与现行标准不同。临床方面，多学科康复包括结构化下颌锻炼应纳入癌症后期护理，以改善MIO并减少疼痛；患者教育亦应提供长期恢复过程的预期信息。
结论：HNC患者RT后10年HRQL仍未恢复至基线水平；在可获得随访的长期生存者中，5至10年间HRQL大致稳定，但选择性流失可能影响结果。Trismus在RT后10年仍存在于高达35%的患者中，这些患者持续报告更差的HRQL及更多trismus相关症状。仅少数患者使用下颌训练装置，临床上应重视并提高其使用率。该研究为长期康复策略提供了重要依据，具有重要临床意义，相关成果发表于《Head 》。
