《Influenza and Other Respiratory Viruses》：Influenza Vaccination Effectiveness in Preventing Hospitalization of Adults With Underlying Medical Conditions: A Multicentre Case–Control Study
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背景：季节性流感（尤其伴基础疾病者）是全球重大负担。流感疫苗有效性（VE）因病毒演变与接种覆盖率变化而逐年波动，需持续评估。本研究旨在探讨15–64岁伴基础疾病人群中，流感疫苗预防实验室确诊流感住院的有效性。方法：研究人员在西班牙17家医院、连续三个流感季开展
背景：季节性流感（尤其伴基础疾病者）是全球重大负担。流感疫苗有效性（VE）因病毒演变与接种覆盖率变化而逐年波动，需持续评估。本研究旨在探讨15–64岁伴基础疾病人群中，流感疫苗预防实验室确诊流感住院的有效性。方法：研究人员在西班牙17家医院、连续三个流感季开展多中心病例对照研究。采用两类对照——检测阴性对照与非急性呼吸道感染对照。收集人口学、基础疾病、接种状态及临床结局，经多变量logistic回归估算校正VE。结果：共纳入1220例伴基础疾病住院成人，接种率25.2%。VE随季节、年龄组与病毒亚型变动；全季合并对A(H3N2)亚型显示统计学显著保护，而各单季与亚型估计多不显著。结论：结果强调需持续监测VE并制定针对性接种策略以保护该人群，同时揭示此类人群季节性流感接种覆盖率偏低，应提升15–64岁伴基础疾病者接种率。
研究背景与立题依据
季节性流感在全球各年龄段造成显著疾病负担，在伴基础疾病、低龄儿童及老年人群中易引发并发症并导致住院，加剧医疗系统压力。由于流感病毒持续抗原漂移，疫苗组分每半年依据WHO全球流感监测与响应系统更新，但疫苗与流行株匹配度年际变动，使得流感疫苗有效性（VE）需动态评估。WHO与ECDC将伴基础疾病者列为年度接种优先人群，西班牙亦将其纳入免费接种推荐，但该人群（15–64岁）接种覆盖率缺乏精确普查，疫情前约16.91%–25%，2020–2021季暂升至41.4%，后逐渐回落。COVID-19大流行后流感活动骤降再回升至2023–2024季前疫情水平，后疫情期伴基础疾病者VE监测尤为关键。现有VE证据多来自普通成人或≥65岁人群，15–64岁伴基础疾病者数据有限，且该类人群免疫应答可能受损。为此，研究人员开展此项跨三季、多中心、双对照设计研究，以量化该人群流感住院预防VE并描述覆盖现状。
主要技术方法概要（≤250字）
研究人员于2021–2022、2022–2023、2023–2024三季，在西班牙8个地区17家医院（覆盖15–64岁人群4555533人）开展前瞻性多中心病例对照研究。病例为住院≥24小时、RT-PCR确诊流感且伴基础疾病的15–64岁患者；设两类对照——同院±30日内检测阴性急性呼吸道感染（ARI）住院者、非ARI住院者（含肿瘤、肾病、外科等）。接种界定以症状发作（病例）或入院（对照）前≥14日为有效。排除SARS-CoV-2阳性者行主要分析，并以其纳入作敏感性分析。采用多变量logistic回归（校正性别、年龄组、地区、基础疾病数、流行周样条）估OR，VE=(1?OR)×100；小样本用Firth惩罚回归。
研究结果
3.1 疫苗有效性
全季合并、病例比检测阴性对照校正VE为25.4%（95%CI ?9.8–49.6），比非ARI对照为21.3%（95%CI ?14.2–46.1），均非显著。2023–2024季50–64岁亚组比检测阴性对照VE达52.5%（95%CI 0.7–77.8，P=0.04）显著。按病毒分型：全季A(H3N2)亚型VE 45.8%（95%CI 0.72–71.3，P=0.047）显著，A(H1N1)与B型不显著。免疫抑制与免疫健全亚组间无显著差异。敏感性分析纳入SARS-CoV-2阳性者，全季比检测阴性对照VE升至34.3%，A(H3N2)升至50.7%。接种后14–89日与≥90日VE相近（23.0% vs 20.9%）。结果显示疫苗对该人群整体有正向但多不显著保护，50–64岁及A(H3N2)匹配季次获益明确。
讨论部分总结
研究人员指出25.2%接种率远低于欧盟75%目标与西班牙60%战后目标，且该国缺乏18–64岁伴基础疾病者覆盖监测体系。整体VE（21%–34%）与同期韩、美成人估计相近，但低于欧洲系统综述中<65岁一般人群51%；免疫抑制亚组VE近乎0–35%，符合其免疫原性减弱预期。季间差异归因于2021–2022季A(H3N2)抗原匹配差及流感迟发致接种-暴露间隔延长，后两季匹配改善、VE抬升。双对照设计结果重叠，说明非ARI对照可提供互补视角；局限含A型未分型率高（48.2%）、SARS-CoV-2共种偏倚已用双对照与敏感性分析缓解。结论呼吁强化该优先人群沟通动员，并建立分年龄/基础病的人群底数以优化政策。
结论部分翻译
接种仍是伴基础疾病者防流感关键策略，但本研究发现该人群覆盖率低，凸显需加强针对已被官方推荐覆盖人群的沟通与外联。若能获得按年龄组与基础疾病分层的推荐接种人群规模及特征数据，公共卫生政策将得以完善。
（注：全文依原文浓缩，未引入外部推测；专业术语首现加注英文缩写，上标下标以呈现，作者名保留Diana Toledo、Núria Soldevila、Angela Domínguez等原文拼写，期刊名《Influenza and Other Respiratory Viruses》依题注标明。）
