RAD21通过抑制YAP-自噬轴促进三阴性乳腺癌的增殖和转移

《Communications Biology》：RAD21 promotes triple-negative breast cancer proliferation and metastasis via the repression of YAP-autophagy axis

　　

摘要

三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，由于其异质性和复杂的分子机制，预后较差。RAD21是黏着蛋白复合物的关键组分，在细胞功能及癌细胞中细胞身份基因表达的调控中发挥着重要作用。然而，RAD21如何调控TNBC中的肿瘤发生和转移仍不完全清楚。在此，我们提出数据表明，RAD21在TNBC中普遍高表达，且与浸润性乳腺癌的不良预后相关。RAD21缺失诱导自噬，并抑制TNBC细胞的增殖、侵袭和异种移植瘤生长；而RAD21过表达则促进肺转移。在机制上，RAD21结合于YAP的启动子区域，RAD21敲低增加了TNBC细胞中YAP的转录水平和YAP的核积累。随后，YAP促进了一种导致自噬流增强的转录程序，从而抑制TNBC细胞的增殖和侵袭性。这些发现揭示了RAD21作为TNBC肿瘤发生和转移的促进因子，并提出RAD21在调控由YAP驱动的TNBC细胞自噬中具有新功能。