儿童期BMI轨迹与成年期高血压：一项基于人群的队列研究

《Journal of Human Hypertension》：Childhood BMI trajectories and hypertension in adulthood: a population-based cohort study

　　

儿童期较高的体质指数（body mass index, BMI）与高血压（hypertension, HTN）相关，尤其是在年轻成年期。研究人员探讨了儿童期BMI的纵向发展模式是否与整个成年期各年龄段的HTN相关。研究纳入了来自哥本哈根学校健康记录登记处（Copenhagen School Health Records Register, CSHRR）的124 670名出生于1960–1996年的儿童（51%为男孩），其在6–15岁期间有身高和体重测量数据。采用潜在类别轨迹模型（latent class trajectory model, LCTM）识别出五种性别特异性BMI轨迹：低于平均、平均、高于平均、超重和肥胖。从25岁起，通过1995–2022年的国家健康登记处对个体进行HTN随访。使用Cox比例风险模型估计按性别分层的儿童期BMI轨迹与HTN之间的风险比（hazard ratio, HR）及其95%置信区间（confidence interval, CI），并调整出生队列和父母教育程度。随访被分为25–39岁、40–49岁和50–62岁三个年龄组。在中位18年随访期间，5 970名男性（9.4%）和5 712名女性（9.3%）发生HTN。与平均轨迹相比，高于平均、超重和肥胖儿童期BMI轨迹的男性和女性发生HTN的风险更高；关联随年龄增长而减弱，但仍显著。与平均轨迹的男性相比，肥胖轨迹在25–39岁时的HR=4.31（95% CI: 3.45–5.37），在50–62岁时HR=2.12（1.63–2.76）。与平均轨迹的女性相比，肥胖轨迹在25–39岁时的HR=3.53（2.89–4.30），在50–62岁时HR=2.19（1.70–2.82）。儿童期BMI轨迹与成年期HTN呈剂量-反应关系，凸显了早期肥胖预防的潜在价值。

高血压（hypertension, HTN）是心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）最重要的可干预危险因素之一，而成年期肥胖已被证实会增加包括HTN在内的CVD相关疾病风险。然而，儿童期肥胖对成年期HTN的长期影响尚不充分明确。既往研究结果不一致，主要受限于成年期随访时间短、HTN评估时间异质性大、以及仅依赖儿童期单次BMI值而无法反映生长发育关键期的体型动态变化。为弥补上述不足，需要采用生命历程方法捕捉累积暴露。潜在类别轨迹模型（latent class trajectory model, LCTM）能够识别人群中随时间遵循不同发展轨迹的亚组，适合描述儿童期BMI模式。研究人员利用哥本哈根学校健康记录登记处（Copenhagen School Health Records Register, CSHRR）这一大型人群队列，探讨儿童期不同BMI轨迹与成年期HTN发生风险之间的关联。该论文发表在《Journal of Human Hypertension》。

研究人员开展了一项基于人群的队列研究，纳入124 670名出生于1960–1996年的儿童（其中女性占49.3%），这些儿童在6–15岁期间有反复测量的身高和体重数据。所有个体从25岁或1995年1月1日起（以较晚者为准）开始随访，直至HTN诊断、死亡、移民、失访或2022年6月30日。中位随访时间为18年。研究对象被分为五种性别特异性儿童期BMI轨迹：低于平均、平均、高于平均、超重和肥胖。在调整出生队列和父母最高教育程度后，采用Cox比例风险回归模型估计各BMI轨迹相对于平均轨迹发生成年期HTN的风险比（hazard ratio, HR）及95%置信区间（confidence interval, CI），并按25–39岁、40–49岁和50–62岁三个年龄组分别分析。

研究结果方面，在随访期间共有11 682人发生HTN，其中男性5 970人（9.4%），女性5 712人（9.3%）。队列特征分布显示，超过平均BMI轨迹的个体中，父母教育程度较低者比例更高，而父母教育程度较高者更多分布在较低BMI轨迹组，提示存在社会经济梯度。通过Cox回归分析发现，在男性和女性中，儿童期高于平均、超重和肥胖BMI轨迹均与成年期HTN风险升高相关，且呈剂量-反应关系；关联在25–39岁年龄组最强，之后随年龄增长而减弱，但至50–62岁仍显著。例如，与平均轨迹男性相比，肥胖轨迹男性在25–39岁时的HR为4.31（95% CI: 3.45–5.37），在50–62岁时的HR为2.12（95% CI: 1.63–2.76）；女性相应HR分别为3.53（95% CI: 2.89–4.30）和2.19（95% CI: 1.70–2.82）。低于平均BMI轨迹仅在40–62岁男性中与较低的HTN风险相关，在女性中未观察到显著关联。调整父母教育程度后，上述关联变化很小。

讨论部分指出，该研究发现的剂量-反应关系支持儿童期脂肪堆积水平对成年期HTN风险具有重要影响。关联随年龄衰减可能反映了暴露与结局之间时间间隔延长，以及成年期其他竞争性危险因素作用增强；同时，年轻成年期风险最高提示儿童期较高的BMI对早发型HTN有特别强的影响。尽管缺乏成年期BMI数据，但既往基于同一队列亚样本的研究显示，BMI从儿童期到成年期的追踪相关性仅为中等至较弱，因此该关联未必仅由体型追踪效应解释。机制上，肥胖相关HTN涉及交感神经系统激活、肾脏功能异常、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、激素紊乱和慢性炎症等通路。该研究优势包括大规模人群代表性、丹麦全国登记链接系统减少失访偏倚、使用医院诊断和处方记录而非自我报告结局提高了临床有效性。局限性包括使用BMI作为肥胖替代指标、缺乏腰围等数据、HTN识别可能漏掉未就诊或未用药者，以及残余混杂和结果外推至其他种族人群时的限制。

研究结论：该研究表明，儿童期高于平均的BMI轨迹与成年期HTN风险增加相关，且在较年轻年龄段尤为突出。尽管HTN风险随年龄增长而下降，但在所有成年年龄组中仍显著升高。此外，仅在男性中，低于平均的BMI轨迹显示出较低的HTN风险。这些发现支持HTN的发展起源，提示相关过程可能始于生命早期。即使儿童期BMI低于国际现行超重标准，未来发生HTN的风险也可能升高；因此，将儿童期和青少年期作为HTN预防和管理的关键窗口，尤其是对超重和肥胖个体，是减轻未来HTN及CVD负担的合理且可能有效的策略。