《Journal of Neuroendocrinology》：Examining dynamic changes in prefrontal connectivity and internalizing symptoms during the first and third trimesters of pregnancy
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妊娠以显著的神经可塑性与精神病理风险升高为特征。既往研究主要聚焦于产后抑郁，较少从维度化角度考察围产期内化症状的变化，且关于妊娠期间前额叶皮层(PFC)功能改变的研究有限。理解妊娠全程内化症状与前额叶神经连接性的动态变化及其相互关系，对早期识别围产期精神病理至
妊娠以显著的神经可塑性与精神病理风险升高为特征。既往研究主要聚焦于产后抑郁，较少从维度化角度考察围产期内化症状的变化，且关于妊娠期间前额叶皮层(PFC)功能改变的研究有限。理解妊娠全程内化症状与前额叶神经连接性的动态变化及其相互关系，对早期识别围产期精神病理至关重要。本预注册纵向研究考察了妊娠首 trimester 与第三 trimester 期间内化症状与前额叶功能连接的变化及关联。从社区产前护理女性样本中招募孕妇(N=60，Mage=32.31，SD=5.34，90%白人，91.7%非西班牙裔/拉丁裔)，在妊娠首 trimester 与第三 trimester 完成评估心境与焦虑症状的结构化临床访谈，以及测量前额叶连接性的静息态功能性近红外光谱(fNIRS)。从首 trimester 到第三 trimester，纵向结果显示痛苦与恐惧症状显著下降，锚定于左内侧额叶前额叶区域的神经连接性显著增强。横断面上，首 trimester 较高恐惧与右内侧前额叶区域内连接降低、左内侧前额叶区域内连接升高相关。从首 trimester 到第三 trimester 痛苦的长期下降与左内侧至右外侧前额叶连接增强、双侧内侧额叶区域间连接减弱相关。这些发现表明，在社区孕妇样本中，内化症状从前 trimester 到第三 trimester 与前额叶连接性相关。在妊娠期间维度化考察内化症状可刻画影响孕妇的症状全谱。未来研究应探索妊娠期间神经特征与内化症状关系的预防与干预意义，以改善母婴长期结局。
研究背景与立项依据：妊娠是生物心理社会剧烈变化的时期，也是精神病理高发窗口。既往围产期精神病理研究多聚焦产后抑郁的分类学诊断与筛查，忽视妊娠期内化症状（痛苦、恐惧、强迫/躁狂谱系）的维度化轨迹；同时，妊娠被称为神经影像研究的“ gestational blind spot”，关于前额叶皮层(PFC)静息态功能连接随孕周演变及其与症状动态耦合的证据稀缺。PFC 作为认知控制与情绪调节中枢，其内侧(mPFC)、背外侧(dlPFC)等亚区在母性过渡中参与自我参照、心理化与情绪抑制，但妊娠早晚期 PFC 连接重组如何伴随内化症状升降而变化尚不清。为此，研究人员开展预注册纵向研究，在妊娠首 trimester（平均约10周）与第三 trimester（平均约29周）两个时间点，同步采集结构化临床访谈与静息态 fNIRS 前额叶连接数据，旨在揭示症状维度与神经连接动态关系，为早期风险标记与干预提供依据。该文发表于《Journal of Neuroendocrinology》。
主要关键技术方法：研究采用社区队列设计，样本来源于爱荷华大学医院产前护理登记系统及校园招募，纳入60名18–55岁单胎妊娠、孕15周前入组孕妇，其中42人完成两时点 fNIRS 与访谈。内化症状由受过训练评估者施测 Interview for Mood and Anxiety Symptoms-Revised(IMAS-R)，按痛苦、恐惧、强迫/躁狂三域维度计分。神经影像使用 NIRSport2 系统以10–20电极布局采集20通道前额叶静息态血氧信号（双波长760/850 nm，采样10.17 Hz），经 fc-NIRS 流水线做运动伪迹样条插值、全局信号回归、0.01–0.1 Hz 带通滤波及 Beer–Lambert 转换，构建通道间 Pearson 相关矩阵并 Fisher Z 标准化。统计上因数据右偏，症状变化用 Wilcoxon 符号秩检验，连接变化用配对 t 检验，横断与纵向关联用 Spearman 相关与秩归一化线性回归，多重比较以 Benjamini–Hochberg 错误发现率(FDR)校正。
研究结果
3.1 内化症状变化(IMAS-R)：49名完成两时点访谈者中，痛苦中位数由21降至13(p<0.001)，恐惧由6降至2(p=0.007)，强迫/躁狂因多数记0分无显著变化。表明首至第三 trimester 痛苦与恐惧维度化严重度自然下降。
3.2 连接性变化：42名两时点 fNIRS 者中，左内侧额叶通道（ch2、ch5，对应 BA8/9/10）与对侧及同侧前额叶多通道（如2×9、5×14等）连接显著增强（FDR<10%），仅左额下至右额中(ch1×19)连接下降。显示妊娠晚期以前额叶左侧内侧为锚点的内侧—外侧、跨半球整合增强。
3.3 IMAS-R 与连接相关性：首 trimester 横断面中，恐惧高分伴右内侧前额叶区域内连接(ch15×16)降低(r=-0.48)、左内侧前额叶区域内连接(ch5×6)升高(r=0.49)，呈左右不对称模式；第三 trimester 无存活相关。纵向变化上，痛苦下降幅度与左内侧至右外侧(ch2×20)连接上升相关(r=0.50)，与双侧内侧同源区(ch5×15)连接下降相关(r=-0.47)，在 FDR<20% 水平显著。说明症状缓解伴随内侧—外侧跨半球耦合增强及内侧同源耦合减弱。
讨论与结论翻译：本研究填补围产期文献空白，以维度化访谈联合 fNIRS 纵向刻画妊娠早晚期前额叶静息态连接与内化症状动态。痛苦与恐惧下降符合适应过程；连接增强以左内侧 PFC 为枢纽向双侧前额叶扩展，可能反映心理化与情绪调节网络重组。首 trimester 恐惧与内侧前额叶左右不对称耦合一致于应激调节侧化框架。纵向痛苦缓解伴左内侧—右外侧耦合增强，提示妊娠神经变化并非单一方向，而是与症状轨迹功能耦合。结论指出，妊娠期间前额叶 dorsolateral 与 medial 区域静息态功能连接改变与 IMAS-R 评估的痛苦内化症状相关；fNIRS 与纵向神经影像有望作为非侵入性风险标记，服务于预防与干预以改善父母与家庭单元结局。
