三价铁配合物通过诱导寄生虫膜改变影响弓形虫的生长

《Scientific Reports》：Iron(III) complex impacts Toxoplasma gondii growth by inducing parasite membrane alterations

　　

摘要

弓形虫病的现有治疗方法有限，亟需探索新的治疗选择。本研究考察了单核铁(III)配合物[Fe(HL1)Cl?]（HL1 = N-2[(吡啶-2-基甲基)氨基]乙醇）对感染刚地弓形虫的LLC-MK2宿主细胞的体外作用效果。该配合物在浓度高达500 μM时对宿主细胞的细胞毒性较低，但能以24小时和48小时的半抑制浓度（IC₅₀）分别为12.4 nM和56.0 nM抑制寄生虫生长，表明其对寄生虫具有选择性细胞毒性。这些数值表明，该配合物的效力优于两种临床常用的抗弓形虫药物——磺胺嘧啶和乙胺嘧啶。在治疗48小时后即使撤去化合物，其作用仍然不可逆。经处理的感染细胞中寄生虫数量减少，且呈现圆形形态。超微结构分析显示寄生虫受到严重损伤，包括膜起泡、胞质裂隙和膜破裂。生物物理研究表明，该配合物在模拟寄生虫膜的体系中引起膜破坏，而在类哺乳动物膜中则增加了有序性。这些发现表明，该配合物能在寄生虫中诱导膜结构改变，并在纳摩尔浓度下表现出强效的抗寄生虫活性。