母体DMEP暴露通过上调背侧纹状体D1受体增加成年雄性子代大鼠对尼古丁运动敏化的易感性

《Scientific Reports》：Maternal dimethoxyethyl phthalate exposure enhances nicotine challenge-induced locomotor sensitization in adult male offspring rats: role of striatal dopamine D1 receptor

　　

摘要

生命早期暴露于环境内分泌干扰物（如邻苯二甲酸酯和双酚 A），已被证实与神经行为障碍（包括自闭症谱系障碍和注意缺陷多动障碍（ADHD））有关。最近的研究还报告称，ADHD 个体的尼古丁依赖率高于对照组。此外，据报道双酚 A 会增强啮齿动物体内吗啡和甲基苯丙胺诱发的成瘾行为。基于这些发现，本研究调查了母体邻苯二甲酸二甲氧基乙基酯（DMEP）暴露是否影响青年成年雄性子代大鼠对尼古丁挑战诱导的运动敏化的易感性。与生理盐水对照组相比，母体 DMEP 暴露并未在成年雄性子代大鼠中引起运动过度活跃。然而，与母体暴露于生理盐水的大鼠相比，母体暴露于 DMEP 的成年雄性子代大鼠在重复尼古丁处理下表现出更大的运动敏化发展和表达。此外，母体 DMEP 暴露导致成年雄性子代大鼠背侧纹状体中的多巴胺（DA）水平升高，以及 DA D1 受体和 c-Fos 的 mRNA 表达升高，但 DA D2 受体除外。此外，给予 D1 受体拮抗剂 SCH23390 可减弱母体暴露于生理盐水或 DMEP 的成年雄性子代大鼠在禁烟 3 天后由尼古丁挑战诱导的运动过度活跃增强。有趣的是，低剂量的 SCH23390 显著抑制了母体暴露于 DMEP 的子代中尼古丁挑战诱导的运动敏化，但未抑制母体暴露于生理盐水的子代。总之，这些发现提供了新的证据，表明母体 DMEP 暴露增加了成年雄性子代大鼠对至少尼古丁诱导的行为敏化的易感性，可能是通过上调背侧纹状体中的 D1 受体来实现的。