《European Eating Disorders Review》:Microvascular Abnormalities in Adolescents With Anorexia Nervosa: Nailfold Video Capillaroscopic Evidence at Acute and Remission States
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目的:神经性厌食症(anorexia nervosa, AN)中的慢性营养不良、低体温和激素失衡可能损害毛细血管结构和灌注。本研究旨在描述青少年AN和非典型神经性厌食症(atypical anorexia nervosa, AAN)的甲襞视频毛细血管镜检查(n
目的:神经性厌食症(anorexia nervosa, AN)中的慢性营养不良、低体温和激素失衡可能损害毛细血管结构和灌注。本研究旨在描述青少年AN和非典型神经性厌食症(atypical anorexia nervosa, AAN)的甲襞视频毛细血管镜检查(nailfold videocapillaroscopy, NVC)结果,评估其与雷诺现象(Raynaud's phenomenon, RP)的关联,并评估医学缓解后的纵向毛细血管变化。
方法:研究人员评估了26名AN青少年、24名AAN青少年和9名原发性雷诺现象(primary Raynaud's phenomenon, PRP)作为对照组(12–18岁)的NVC结果。此外,23名AN和AAN患者在获得医学缓解和体重恢复后再次接受评估。
结果:虽然AN和AAN组均有显著毛细血管改变,但除AN组早期硬皮病模式患病率更高(p = 0.037)外,两组间大多数NVC参数相当。RP与AN组中扩张毛细血管评分较高(p = 0.018)以及AAN组中早期硬皮病模式患病率较高(p = 0.007)相关。单因素分析显示,生命体征不稳定显著增加出血(OR = 5.79)、巨大毛细血管(OR = 3.93)和迂曲(OR = 3.82)的风险。纵向评估显示几乎所有毛细血管改变均有改善,所有早期硬皮病模式在医学缓解后完全消退(p = 0.001)。
讨论:研究人员的发现提示,AN青少年存在微血管改变,尤其在急性期。尽管体重恢复改善了微血管改变,仍需长期监测以确定所有改变是否随时间消退,或未来发生后遗症的风险是否增加。
神经性厌食症(anorexia nervosa, AN)是一种危及生命的进食障碍,常伴随慢性营养不良、低体温和激素失衡,这些因素可能损害毛细血管结构和灌注。外周血管受累是AN的常见表现,如肢端发绀和雷诺现象(Raynaud's phenomenon, RP)。尽管已有研究报道AN患者存在外周血管病理改变,但数据有限,且尚无研究探讨非典型神经性厌食症(atypical anorexia nervosa, AAN)的外周血管发现。此外,既往研究虽纳入青少年,但未进行年龄分层分析,限制了对青少年群体的结论。因此,本研究旨在描述青少年AN和AAN的甲襞视频毛细血管镜检查(nailfold videocapillaroscopy, NVC)结果,评估其与RP的关联,并评估医学缓解后的纵向毛细血管变化。该论文发表于《European Eating Disorders Review》。
研究人员于2019年6月至2023年6月在Hacettepe大学Ihsan Dogramaci儿童医院开展横断面研究,纳入12–18岁青少年,包括26名AN、24名AAN及9名原发性雷诺现象(primary Raynaud's phenomenon, PRP)作为对照组。采用200倍视频毛细血管镜对双手第二至第五指共八根手指进行NVC检查,评估毛细血管密度、巨大毛细血管、扩张、出血、分支和迂曲,并计算微血管病评估评分(microangiopathy evaluation score, MES)。23名获得医学缓解的患者接受复查。统计学采用逻辑回归、相关分析和重复测量广义线性模型。
3.1 临床特征:共59名患者入组,AN组26人(52%),AAN组24人(48%),PRP组9人。RP在AN中7例(26.9%),AAN中5例(20.8%)。逻辑回归分析未发现年龄、入组时中位体质指数百分比(median body mass index percentage, mBMI%)、体重下降率等是RP的显著预测因子。
3.2 甲襞毛细血管镜检查结果:
3.2.1 AN、AAN急性期:AN和AAN组中位数毛细血管密度和密度评分相当。除AN组早期硬皮病模式患病率显著较高(p = 0.037)外,扩张毛细血管、轻度迂曲、巨大毛细血管、微出血和分支等改变无显著组间差异。
3.2.2 按RP状态与PRP比较:PRP组中22.2%有毛细血管扩张(20–50 μm),33.3%有轻度迂曲,但无硬皮病模式。AN伴RP组扩张毛细血管评分显著高于不伴RP组(p = 0.018),且与PRP组相似。AAN伴RP组早期硬皮病模式最常见(p = 0.007)。其余参数无显著差异。
3.2.3 医学缓解后复查:23例(13例AN,10例AAN)患者平均随访1.5 ± 0.9年。AN组医学缓解期毛细血管密度评分显著下降(p = 0.043),扩张毛细血管频率显著降低(76.9%对30.8%,p = 0.031),迂曲评分显著下降(p = 0.018)。AAN组扩张毛细血管评分显著降低(p = 0.047)。所有9例急性期早期硬皮病模式(4例AN,5例AAN)在缓解期均显示正常毛细血管形态(p = 0.001)。
3.3 相关性:体重下降量(r = 0.513, p < 0.05)和百分比(r = 0.503, p < 0.05)与急性期迂曲评分正相关,与毛细血管密度评分负相关(r = ?0.442, p < 0.05;r = ?0.583, p < 0.01)。
3.4 逻辑回归:单因素分析显示,生命体征不稳定显著增加出血(比值比 [odds ratio, OR] = 5.79, 95%置信区间 [confidence interval, CI]: 1.03–32.49, p = 0.046)、巨大毛细血管(OR = 3.93, 95% CI: 1.06–14.5, p = 0.040)和迂曲(OR = 3.82, 95% CI: 1.12–12.8, p = 0.031)的风险。多因素分析中,闭经(OR = 7.89, p = 0.034)和生命体征不稳定(OR = 6.42, p = 0.021)是毛细血管迂曲的独立预测因子。
3.5 早期模式患者的风湿学评估:13例早期硬皮病模式患者中,抗核抗体(anti-nuclear antibody, ANA)阳性5例,可提取核抗原(extractable nuclear antigen, ENA)阳性2例,但均未诊断出进食障碍以外的结缔组织病。
讨论指出,这是首个评估青少年AN和AAN急性期与缓解期NVC变化的研究。微血管改变在急性期明显,与疾病严重度相关,特别是生命体征不稳定和闭经。体重恢复后多数改变改善,提示这些改变可能是功能性的,而非像系统性硬化症那样不可逆的结构性血管病变。机制可能涉及内皮损伤、热量保存性血管收缩、雌激素缺乏、氧化应激及免疫失调等。早期硬皮病模式的存在可能提示亚临床免疫激活,但可逆性表明其可能与功能性改变有关。部分患者异常持续存在,提示需长期监测心血管风险。
结论:在AN青少年中观察到显著的微血管改变,无论是否存在RP。这些血管改变与疾病严重程度相关,尤其是反映全身生理不稳定的生命体征不稳定。研究人员还发现,在充分体重恢复后,微血管改变部分可逆。因此,对这一人群微血管健康的持续纵向监测至关重要,不仅为了评估血管完全恢复,也为了识别未来可能发生后遗症的风险个体。需要更大规模的纵向随访研究来进一步探索进食障碍、微血管病理和免疫失调之间的联系。