Syzygium aromaticum L. 对大鼠多柔比星诱发的心脏毒性的保护作用评估
《Tissue and Cell》：Evaluation of the Protective Effects of
Syzygium aromaticum L. Against Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity in Rats
编辑推荐：
•多柔比星（Doxorubicin）是一种广泛使用的蒽环类化疗药物，具有引起多器官毒性的潜力，尤其是对心肌的毒性。•Syzygium aromaticum L.提取物显著降低了左心室舒张末期内径（LVESD）和左心室舒张末期直径（LVEDD），同时与多柔比星组相比，左心室射血分数
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多柔比星（Doxorubicin）是一种广泛使用的蒽环类化疗药物，具有引起多器官毒性的潜力，尤其是对心肌的毒性。
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Syzygium aromaticum L.提取物显著降低了左心室舒张末期内径（LVESD）和左心室舒张末期直径（LVEDD），同时与多柔比星组相比，左心室射血分数（LVEF）和左心室充盈分数（LVFS）也有明显改善。
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Syzygium aromaticum L.提取物通过发挥抗氧化、抗炎和抗纤维化作用，显著减缓了多柔比星引起的心脏毒性。
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Syzygium aromaticum L.提取物可能是治疗多种心血管疾病的有希望的候选物质。
引言
多柔比星（DOX）是一种强大的化疗药物，用于治疗多种人类癌症，如实体瘤、白血病、淋巴瘤以及乳腺癌（Bhadran等人，2025年）。遗憾的是，尽管它作为一种抗肿瘤药物具有出色的特性，但在临床使用中仍会伴随多种心脏毒性反应，包括短暂的心律失常、非特异性心电图异常和心肌病（Jones和Dass，2022年）。这些心脏毒性不良反应可能在患者接受多柔比星治疗后立即出现，也可能在治疗后的几周到几个月内逐渐显现（Demir等人，2025b年；Sangweni等人，2022a年）。
已有许多假说试图阐明多柔比星引起心脏毒性的机制。其中，自由基假说强调了自由基通过凋亡或坏死诱导细胞死亡的关键作用（?zdemir和Demir，2026年；Songbo等人，2019年）。此外，炎症和炎症系统的激活也是多柔比星心脏毒性的重要因素。研究人员还指出，炎症细胞因子的水平与心肌病相关。鉴于心脏由于抗氧化防御机制不完善而容易受到自由基的伤害，探索使用具有抗氧化作用且无毒的天然产品作为心脏保护剂的方法，可能有助于降低或避免多柔比星引起的心脏毒性风险（Toumari等人，2026年）。
除了已知的自由基假说外，多柔比星还会抑制拓扑异构酶IIβ，导致DNA双链断裂并激活p53介导的凋亡（Kara?a?等人，2024年；?zturk等人，2024年）。线粒体功能障碍也非常重要，因为多柔比星会在线粒体内积累，破坏电子传递链，减少ATP合成，并诱导线粒体通透性转换孔的开放（Wu等人，2022年）。此外，多柔比星还会影响肌浆网功能和瑞安尼丁受体活性，从而破坏钙平衡。最新研究还将铁依赖性的程序性细胞死亡形式——铁死亡（ferroptosis）与多柔比星引起的心肌细胞损伤联系起来。另外，多柔比星还会导致内皮功能障碍，引发炎症反应，并破坏自噬过程，这些因素共同导致了临床观察到的心脏损伤（Yarmohammadi等人，2021年）。
丁香（科学名称为 L.）是一种多年生植物，属于桃金娘科（Haro-González等人，2021年），其特点是常绿的叶子。由于其强大的抗菌和抗氧化特性，丁香目前被广泛用作多种食品的防腐剂，显示出良好的安全性（Gengatharan和Rahim，2023年）。虽然丁香中的主要生物活性成分是丁香酚，但整个植物提取物还含有多种其他植物化学物质，如没食子酸、鞣花酸、山柰酚、槲皮素、β-桉叶素和多种酚类化合物，这些成分可能协同增强其药理作用（Askari等人，2023年；Chaieb等人，2007年）。在复杂的病理情况下，如多柔比星引起的心脏毒性中，这种多方面的协同效应尤为重要，因为多种机制（包括氧化应激、炎症、纤维化和凋亡）会同时被激活。我们假设的完整植物化学成分谱，而不仅仅是单一化合物，能够通过多种机制提供更全面和有效的心脏保护，包括直接的抗氧化作用、调节炎症信号传导和抑制纤维化途径。
先前的研究已经证明了这种植物的强大抗氧化和抗炎作用（?zdemir和Demir，2025年）。药理学评估也显示了其抗炎、抗氧化、免疫调节、抗菌、抗真菌、抗病毒和抗癌特性（Batiha等人，2020年；Cortés-Rojas等人，2014年）。然而，目前尚无关于其对多柔比星引起的心脏毒性具有保护作用的研究。
章节摘要
伦理声明
本研究获得了马什哈德医科大学研究伦理委员会的批准，符合该机构的伦理原则（编号IR.MUMS.MEDICAL.REC.1401.015）。
化学和药物物质
多柔比星注射液和维生素E分别从EBEWE Pharma（奥地利）和Sigma（美国）购买。此外，ELISA试剂盒由MyBioSource Corporation（美国加利福尼亚州圣地亚哥）提供，专门用于检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α，编号MBS175904）和白细胞介素-6（IL-6）。
结果
我们使用Shapiro-Wilk检验来评估每个变量的分布是否呈正态分布。结果表明，所有变量都符合正态分布的假设（p > 0.05）。使用适当统计方法得出的统计分析结果总结见表1。通过单因素方差分析（one-way ANOVA）、双因素方差分析（two-way ANOVA）和Kruskal-Wallis检验，我们观察到所有调查参数都发生了显著变化，唯独心体重比除外。使用普通单因素方差分析未发现显著差异……
讨论
据我们所知，这是首次评估Syzygium aromaticum提取物对雄性Wistar大鼠多柔比星诱导的心脏损伤的影响。多柔比星是一种非常有效的蒽环类化疗药物，常用于治疗各种类型的癌症（Xia和King，2025年）。然而，多柔比星的使用可能导致身体多个器官（包括心脏）的毒性，这限制了这种有效药物的临床应用（K?ro?lu等人，2024年；Sangweni等人，2022b年）。
结论
Syzygium aromaticum提取物通过发挥抗氧化、抗炎和抗纤维化作用，以及改善心脏功能，有效减轻了多柔比星引起的心脏毒性。因此，Syzygium aromaticum提取物可以作为对抗蒽环类药物引起的心脏毒性的有价值的治疗选择。然而，这一治疗的效果需要通过进一步的机制研究、药代动力学研究、安全性评估以及最终的随机对照试验来验证。
伦理声明
本研究获得了马什哈德医科大学研究伦理委员会的批准，符合该机构的伦理原则（编号IR.MUMS.MEDICAL.REC.1401.015）。本研究中的动物实验也符合《动物（科学研究）操作指南1986》及相关法规，以及欧盟指令2010/63关于动物保护的条款。
资金支持
马什哈德医科大学为本研究提供了资金支持，资助编号为4001774。
作者贡献声明
Faeze Keihanian：研究工作。Vafa Baradaran Rahimi：撰写 – 审稿与编辑，初稿撰写，监督，方法学设计，研究实施，数据分析。Bashir Sobhani：研究工作，数据管理。Seyed Ahmad Mohajeri：研究工作。Vahid Reza Askari：撰写 – 审稿与编辑，监督，方法学设计，研究实施，数据分析，概念构思。Hamid Khodadadi：研究工作，数据管理。Zahra Shahinfar：初稿撰写，研究工作，数据管理。
致谢
本研究得到了马什哈德医科大学研究委员会的财政支持。
Zahra Shahinfar|Hoorak Poorzand|Vahid Reza Askari|Hamid Khodadadi|Bashir Sobhani|Seyed Ahmad Mohajeri|Faeze Keihanian|Vafa Baradaran Rahimi
