胰岛素失调马匹短期卡格列净治疗后血压、电解质及体液平衡变化

《The Veterinary Journal》：Blood pressure, electrolyte and fluid balance in horses with insulin dysregulation after short-term treatment with canagliflozin

　　

短期使用SGLT-2（Sodium-Glucose Co-Transporter 2，钠-葡萄糖协同转运蛋白2）抑制剂可降低2型糖尿病患者的血压。本研究旨在探讨胰岛素失调（ID）马匹接受3周卡格列净（canagliflozin）治疗对血压的影响，并研究其对体液平衡的作用。研究采用单中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计。首要研究评估了口服糖耐量试验期间的葡萄糖和胰岛素反应（结果已发表），此处报告卡格列净对血压、红细胞压积（PCV）、血清蛋白及电解质的影响。研究纳入16匹私人所有的ID马和矮马，初始3天收集基线数据；第3天早晨分析血清电解质、血清蛋白、PCV，并采用无创高清示波法测量血压。随后动物按1:1随机分配至每日一次口服0.6 mg/kg卡格列净或安慰剂组，进行3周家庭双盲治疗，继以3天与基线类似的随访（持续双盲）。结果显示，相较安慰剂，卡格列净组收缩压、舒张压和平均动脉压均无显著可检测变化；PCV、血清蛋白与电解质在组间亦无差异。与人类不同，ID马短期卡格列净治疗未观察到显著降压作用，也未出现人类中可见的PCV、血清蛋白或电解质的短暂改变。

研究背景与立项依据

马代谢综合征（EMS）以肥胖、胰岛素失调（ID）和蹄叶炎易感为核心特征，ID不仅扰乱代谢，还可导致内皮功能障碍等心血管并发症，而内皮功能异常被认为是EMS马发生蹄叶炎的促发因素之一。高血压并非EMS马的常见表现，但在易感矮马中曾报道与ID相关的季节性血压升高，且胰岛素抵抗的病理机制可能直接影响血管张力与血压调节。SGLT-2（Sodium-Glucose Co-Transporter 2，钠-葡萄糖协同转运蛋白2）抑制剂在人医中通过抑制近曲小管SGLT2减少葡萄糖重吸收，除改善血糖外，还具有减重、改善心血管结局和降压作用，其降压机制主要与渗透性利尿、血浆容量下降有关。近年来SGLT-2抑制剂被用于饮食管理无效的EMS马，证实可降低餐后胰岛素反应和体重，但是否在ID马中产生与人相似的降压效应尚未被研究。鉴于人短期使用可出现血浆容量缩减、PCV升高等体液变化，而在马中未知，研究人员设计了此项延伸研究，以明确3周卡格列净治疗对ID马血压及PCV、血清蛋白、电解质等体液平衡标志物的作用。该研究主体结果发表于《The Veterinary Journal》。

主要技术方法概括

研究人员在已发表的随机双盲安慰剂对照平行研究基础上进行延伸，纳入16匹田间诊断ID（口服糖试验60–90分钟胰岛素>100 μIU/mL）的私有马与矮马，排除<4岁、急性蹄叶炎、垂体中间部功能障碍（PPID）、妊娠泌乳及其他系统病畜。采用3天基线—3周居家双盲治疗（卡格列净0.6 mg/kg或安慰剂每日21:00口服）—3天随访的设计；血压用尾动脉高清示波法（HDO）测收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP），采血测PCV、血清Na⁺、K⁺、Cl^-、总蛋白、渗透压；统计以ANCOVA校正基线，LS均值比较组间差异，P<0.05为界。

研究结果

Horses：两组各8匹，基线年龄、性别、体重、体况评分（BCS）、颈嵴评分（CNS）、血压及生化均无显著差异，全部完成试验。

Systolic- diastolic- and mean arterial pressure：卡格列净组SBP、DBP、MAP较安慰剂呈数值下降（LS均值差-8.7、-7.0、-3.9 mmHg），但95%置信区间宽，P值0.4、0.2、0.6，未达显著；心率无变化。

Plasma PCV, plasma protein, osmolality, electrolytes and body weight：卡格列净组PCV、血清蛋白、渗透压、Na⁺、K⁺、Cl^-与安慰剂比无显著变化；体重平均降2.9%（安慰剂增0.7%，P=0.001）。

讨论与结论翻译

讨论指出，短期卡格列净在ID正常血压马中引起血压数值下降但无统计学显著，源于样本小、个体变异大、基线均正常血压，且血压在3周末才测，可能错过人早期（24 h–1周）渗透利尿所致容量快速下降窗口；PCV与电解质未变提示马未出现人那类血液浓缩与容量缩减，体重下降更可能来自脂肪减少而非脱水。降压幅度若存，可能被肥胖持续、样本异质性掩盖。卡格列净在马中的多饮多尿副作用既往回顾性研究有报，但本前瞻性双盲中主人未觉饮水变化。局限含样本量小、示波法在站立马精度未知、未做直接动脉压。

结论：与人不同，肥胖正常血压ID马短期卡格列净治疗虽伴小幅显著减重，却未引起血压显著降低，亦无PCV、血清蛋白或电解质显著变化。