幽门螺杆菌通过基质 IL-1β 信号通路触发胃黏膜向胎儿样转录程序重塑

《Nature Communications》：Helicobacter pylori triggers gastric mucosal remodeling toward a fetal-like transcriptional program via stromal IL-1β signaling

　　

摘要

在胃肠道中，Wnt和BMP信号通路调控Lgr5?干细胞在稳态期间的活性，而损伤则通过YAP驱动启动一种不依赖Lgr5的类胎儿再生程序。幽门螺杆菌（H. pylori）感染可激活YAP，但类胎儿重编程是否参与胃病理过程及其驱动机制尚不明确。本研究显示，H. pylori诱导的腺体增生伴随YAP依赖性的类胎儿转录反应以及上皮细胞BMP信号的丧失。在体内，仅通过抑制上皮细胞BMP信号即足以诱导该程序，其机制涉及上皮–免疫–间质级联反应：BMP缺失的上皮细胞分泌趋化因子，招募产生IL-1β的免疫细胞，而IL-1β则促进具有促再生特性的成纤维细胞富集并产生前列腺素E2。在胃上皮–间质组装体中，IL-1β可诱发间质细胞产生前列腺素E2，随后激活上皮细胞中的YAP。缺失间质细胞中的IL-1受体可消除H. pylori驱动的表观遗传重编程和病理改变。这些数据揭示了将BMP信号丧失转化为类胎儿再生状态的级联机制，并阐明了H. pylori相关胃病的发生机制。