可手术切除复发性胶质母细胞瘤的新辅助PD-1联合CTLA-4免疫检查点阻断治疗：一项随机手术机会窗口试验

《Nature Communications》：Neoadjuvant PD1 plus CTLA-4 immune checkpoint blockade in surgically resectable recurrent glioblastoma: a randomized surgical window-of-opportunity trial

　　

摘要

我们进行了一项随机手术机会窗口试验（NCT04606316），针对复发性可切除胶质母细胞瘤。在2021年至2024年间，71例患者接受了筛查，63例被随机分组（意向性治疗[ITT]人群），58例接受了研究治疗。患者接受术前免疫检查点阻断（ICB）治疗：双通道抗PD1纳武单抗+抗CTLA4伊匹木单抗（1组）、单用纳武单抗（2组）或安慰剂（3组）。术后，1组和3组继续接受双通道ICB治疗，2组继续接受纳武单抗治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点指标——肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）密度在1组达标，因为新辅助双通道ICB治疗相比未治疗对照组（3组）显著提高了TIL密度。作为次要终点，ITT人群中接受双通道ICB治疗的患者（1组和3组）的中位总生存期为402天（95% CI，265–571），分配至单用纳武单抗组（2组）的患者为273天（95% CI，166–506）。未观察到意外毒性反应。探索性分析显示，双通道ICB引发了强烈的瘤内及系统性免疫激活，包括血液中干扰素相关基因表达的增加。较高的TIL密度和早期系统性干扰素特征诱导与生存改善相关，而肿瘤突变负荷则无此关联。我们的结果证明了双通道ICB在胶质母细胞瘤中具有药效学活性，其生存结果与类似研究相比表现良好。