下丘脑室旁区域中Bdnf外显子I阳性神经元对肝脏胆汁酸稳态的调控作用

《Nature Communications》：Brain control of hepatic bile acid homeostasis through Bdnf exon I-positive neurons in the paraventricular hypothalamus

　　

摘要

胆汁酸（BAs）在肝脏中产生，并调节全身的胆固醇平衡。大脑如何调节肝脏功能（包括胆汁酸的稳态）在很大程度上仍是个未知领域。本研究发现，一小部分与肝脏相连、表达Bdnf-e1的下丘脑神经元参与了肝脏中胆汁酸的代谢调节。表达Bdnf-e1的突变小鼠（Bdnf-e1^?/?）表现出胆汁酸合成减少、胆固醇水平升高以及类似代谢功能障碍相关性脂肪肝病（MAFLD）的表型，同时伴随肝脏交感神经支配受损。通过突触传递和逆向追踪技术，研究人员发现下丘脑室旁核（PVH）中有一组神经元同时表达Bdnf-e1 mRNA和BDNF受体TrkB。删除PVH中的Bdnf基因会减少肝脏的胆汁酸合成，而激活PVH中的BDNF-TrkB信号通路可以有效缓解Bdnf-e1^?/?小鼠的胆汁酸合成缺陷及MAFLD相关表型。综上所述，这些结果揭示了大脑与肝脏之间的相互作用机制，并明确了PVH中表达Bdnf-e1的神经元在调节肝脏胆汁酸代谢中的关键作用。