琥珀酰亚胺与噻唑烷-2,4-二酮衍生物的合成、晶体结构及乙酰胆碱酯酶抑制活性的初步评价：实验与计算研究

《Scientific Reports》：Synthesis, crystal structure, and preliminary acetylcholinesterase inhibitory evaluation of hydantoin and thiazolidine-2,4-dione derivatives: an experimental and computational study

　　

摘要

乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制仍然是阿尔茨海默病对症治疗中最有效的策略之一。本文通过缩合反应合成了一系列咪唑啉酮和噻唑烷二酮衍生物，并通过核磁共振波谱、高分辨电喷雾飞行时间质谱（HR-ESI-TOF-MS）及傅里叶变换红外光谱（FTIR）分析对其进行了全面表征。对电鳗乙酰胆碱酯酶的生物学评价鉴定了多种活性化合物，其中化合物3f在100 μg/mL浓度下表现出最高的抑制活性（93%）。分子对接研究表明，3f在AChE活性位点裂缝中的结合模式与多奈哌齐相似，分子动力学模拟进一步证实了蛋白质-配体复合物在整个模拟过程中的稳定性。通过单晶X射线衍射确定的3f晶体结构显示其呈三斜堆积排列，由氢键、卤键和π-π相互作用稳定，并通过Hirshfeld表面分析进行了进一步表征。这些结果为所观察到的抑制活性提供了结构基础，并突出了卤代咪唑啉酮衍生物作为开发新型AChE抑制剂潜在骨架的价值。