摘要
缺血再灌注损伤（IRI）是心肌梗死、缺血性卒中、实体器官移植和复杂血管外科中常见的一种组织损伤形式。及时恢复血流对于挽救缺血组织至关重要；然而，再灌注本身可引起无菌性炎症和氧化应激，进一步损害微血管和器官功能。越来越多的证据表明，与天然免疫应答相关的局部微环境改变参与了这一病理过程，中性粒细胞是招募至受损组织的最早效应细胞之一。响应于损伤相关分子模式等危险信号，中性粒细胞可释放中性粒细胞胞外诱捕网（NETs），这是一种由去浓缩染色质和颗粒蛋白组成的胞外网状结构。胞外 NETs 可损伤内皮细胞和实质细胞，并提供促凝血支架，从而促进免疫血栓形成和局部炎症反应。目前的证据主要来源于不同器官的临床样本和实验模型。由于微血管结构、细胞组成和缺血再灌注条件存在器官特异性差异，不同组织中的触发因素、相对病理贡献以及对靶向 NET 干预的反应并不一致。本综述首先总结了 NET 释放前的胞内事件、胞外 NETs 的分子组成以及 NET 释放机制。随后，我们基于器官综述了心脏、肝脏、肺、肾脏、脑、肠道、肢体和皮肤中 NETs 的局部触发因素、主要损伤效应及干预证据，并在器官特异性差异和现有证据局限性的背景下，讨论了反复出现的病理特征，包括微血栓形成、内皮或屏障损伤以及炎症放大。此外，我们评估了涉及胞外 NETs 降解及其毒性成分中和、NET 相关酶和上游信号通路抑制以及时空靶向递送的治疗策略，以及临床转化的主要障碍。总体而言，本综述提供了将 NETs 与 IRI 联系起来的当前证据的器官结构化综述，并提供了一个框架，用于理解其情境依赖性的病理作用，以及开发器官和分期特异性治疗策略。
