Sucnr1 介导 Tnfα 诱导的白细胞与内皮细胞相互作用

《International Journal of Molecular Sciences》：Sucnr1 Mediates Leukocyte–Endothelial Cell Interactions Induced by Tnfα

　　

摘要

琥珀酸是一种参与慢性炎症性疾病的代谢物，通过其受体SUCNR1及细胞内途径调控巨噬细胞、树突状细胞和淋巴细胞。我们的目的是分析琥珀酸–SUCNR1轴是否调节白细胞–内皮细胞相互作用（L/EI），该作用介导了对一种普遍存在的促炎细胞因子（TNFα）反应中炎症灶的形成。L/EI在活体小鼠阴部小静脉中及在体外人脐静脉内皮细胞（HUVECs）与外周血单个核细胞（PBMCs）之间进行了分析。我们观察到TNFα增加了SUCNR1的表达，且与野生型（WT）小鼠相比，Sucnr1^?/?小鼠的L/EI、促炎细胞因子的上调及诱导该细胞因子的NF-κB活化均降低。经阴囊内注射外源性琥珀酸本身并未引起显著的促炎效应，但与TNFα联合使用时，可使促炎细胞因子的上调呈现出Sucnr1非依赖性模式。在体外，SUCNR1拮抗剂NF-56-EJ40阻止了PBMCs与经TNFα处理的HUVECs之间的相互作用。与外源性琥珀酸共孵育的HUVECs表现出更高的L/EI，但对TNFα的反应有限。SUCNR1参与了TNFα诱导的白细胞–内皮细胞相互作用。然而，外源性给予高浓度琥珀酸所产生的效应模式复杂，可能包括抗炎作用。