《Cancers》：Performance of PRAME Immunohistochemistry in Distinguishing Classic Hodgkin Lymphoma from Anaplastic Large Cell Lymphoma and T-Cell Lymphoma
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背景/目的：经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）与具有霍奇金样特征的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）及其他T细胞淋巴瘤（TCL）的鉴别诊断在某些病例中仍具挑战性，可能需借助T细胞受体（TCR）分子检测，但其周转时间较免疫组化染色更长。已有有限文献描述PRAME（Pref
背景/目的：经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）与具有霍奇金样特征的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）及其他T细胞淋巴瘤（TCL）的鉴别诊断在某些病例中仍具挑战性，可能需借助T细胞受体（TCR）分子检测，但其周转时间较免疫组化染色更长。已有有限文献描述PRAME（Preferentially Expressed Antigen in Melanoma）在霍奇金细胞中过表达，而在皮肤T细胞淋巴瘤中缺失。本研究旨在考察PRAME在CHL与非皮肤ALCL及TCL中的染色模式。方法：对24例CHL、21例ALK阴性ALCL、9例ALK阳性ALCL及11例其他TCL进行PRAME染色。结果：PRAME在80%的CHL病例中呈强而弥漫（3+）表达；与之相反，0%的ALK阴性ALCL呈3+染色，11%的ALK阳性ALCL呈3+染色；非ALCL型TCL仅见0或1+染色。结论：PRAME可作为CHL及其形态学模拟病变鉴别诊断中另一有益染色指标。
研究背景与立项依据
淋巴瘤的精确分类对治疗决策至关重要，而血液病理诊断中最棘手的领域之一便是“霍奇金样病变”的鉴别。经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）与间变性大细胞淋巴瘤（ALCL，尤其ALK阴性型）在形态上均可出现CD30阳性大细胞及类似Reed–Sternberg（RS）细胞的“标志细胞”，且ALK阴性ALCL常伴标准T细胞抗原丢失而呈“裸细胞”表型，部分病例还可异常表达PAX5，使常规免疫组化（IHC）面板难以区分。其他T细胞肿瘤如血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）亦可通过EB病毒（EBV）阳性B母细胞模拟RS细胞。目前确诊常依赖TCR基因重排分子检测，但分子克隆性检测技术局限且周转时间（TAT）长，延误治疗启动。PRAME作为癌-睾丸抗原（CTA），已知在CHL的HRS细胞中过表达，在皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）中缺失，但在系统性T细胞淋巴瘤（尤其是ALCL）中的表达谱尚未系统研究。为此，研究人员在《Cancers》发表本研究，评估PRAME IHC在CHL与非皮肤ALCL及其他系统性TCL鉴别中的效用。
主要技术方法概述
研究人员回顾性连续纳入2019年1月至2025年9月华盛顿大学圣路易斯分校档案中经WHO第五版与ICC标准确诊的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织：CHL仅取切除活检24例，ALCL（ALK阴性21例、ALK阳性9例）与其他TCL 11例（含外周T细胞淋巴瘤非特指型、AITL等）混合核心与切除活检。采用Biocare克隆EPR20330抗PRAME在Ventana Benchmark ULTRA上按厂商协议行IHC；两名盲法病理医师用两套方法半定量评分（全病变细胞法与方法2仅评大异型/霍奇金样细胞法），第三名知情病理医师按诊断归类整合为最终3+/2+/1+/0评分。统计用GraphPad Prism作Fisher精确检验与Kruskal–Wallis检验。
研究结果
3.1 病例构成：共65例，CHL 24例（切除活检，含结节硬化型13例等），ALK阴性ALCL 21例，ALK阳性ALCL 9例，其他TCL 11例；部分病例有IGH或TCR分子结果佐证。
3.2 PRAME表达模式：CHL的HRS细胞呈强而弥漫核染，80%为3+；ALK阴性ALCL无3+（0%），ALK阳性ALCL仅11%为3+；其他TCL均为0或1+。Kruskal–Wallis检验示CHL平均评分显著高于各T细胞组（p<0.01）。以3+为界，特异度98%、阳性预测值95%；以≥1+为界敏感度升至92%但特异度降至68%，故≥2+强度最可靠。Fisher检验各阈值均显著（p<0.01）。
讨论部分总结
研究人员指出PRAME IHC加入现有霍奇金面板（CD30、PAX5、CD15、MUM1、EBER ISH等）可补弱PAX5受滴定影响、CD43/CD45背景干扰、CD20抽样误差等短板，在CD30+ALK-大细胞淋巴瘤中尤宜作确认性标记，或于分子TCR结果待回时缩短诊断窗口；同步提及合胞体变异结节硬化型CHL需快速诊断、社区实验室缺分子平台等场景价值。局限包括回顾性偏倚、其他TCL样本少、未行PRAME+细胞与B/T系标记直接配对、未比头对头新增PRAME前后面板、CHL排除核心活检致小标本外推受限。机制上PRAME通过抑制视黄酸受体（RAR）信号促存活，诊疗两端均可延展至PRAME靶向TCR-T等免疫疗法。
结论翻译：综上，虽PRAME非谱系特异性，须结合形态、全套IHC、EBV研究及酌情分子检测解读，本研究显示PRAME IHC是鉴别CHL与ALCL及其他TCL的潜在附加工具；强而弥漫核表达（≥2+）为多数CHL特征，而在本研究ALCL与其他TCL中大体缺失，可在确诊性TCR分子检测可用前作为现有霍奇金工作组染色的宝贵辅助。
