宫颈癌女性初治后激素替代治疗对生存的影响

《Cancers》：Impact of Post-Primary Treatment Hormone Replacement Therapy on Survival in Women with Cervical Cancer

　　

背景/目标：初治后激素替代治疗（hormone replacement therapy, HRT）对宫颈癌（cervical cancer, CC）女性生存结局的影响仍不清楚。这项全国性队列研究评估了宫颈癌女性初治后HRT与总生存期（overall survival, OS）之间的关联。方法：研究人员使用韩国健康保险审查评价服务（Health Insurance Review and Assessment Service, HIRA）数据库，识别了15261名年龄≤60岁且接受初治的CC女性。HRT使用者被定义为在初治完成后一年内接受HRT处方≥28天的女性。采用稳定逆概率治疗加权（inverse probability of treatment weighting, IPTW）减少HRT使用者和非使用者之间的基线差异，随后采用多变量Cox回归进一步调整潜在混杂。进行界标分析（landmark analyses）以解决潜在的永存时间偏倚。结果：在15261名女性中，4118名（27.0%）接受了HRT。在IPTW加权分析中，HRT使用在两个多变量模型中均与OS改善显著相关（调整后HR分别为0.544；95% CI，0.502–0.590；p < 0.001和0.653；95% CI，0.574–0.742；p < 0.001）。这一关联在诊断后1年、3年和5年的界标分析中基本维持，并在分期分层分析中在局限期、区域期和远处期疾病中保持显著。该关联在鳞状细胞癌女性中最为一致。结论：初治后HRT与CC女性的OS改善相关。需要进一步的前瞻性研究来阐明这一关联的临床意义。

论文解读：初治后激素替代治疗与宫颈癌患者总生存的关联——一项全国性队列研究

宫颈癌是全球女性第四大常见癌症，也是癌症相关死亡的重要原因，2022年全球新发病例约66.2万例，死亡约34.9万例。许多宫颈癌患者在绝经前即被诊断，而手术、放疗等初治手段常导致医源性绝经，引发血管舒缩症状、泌尿生殖综合征和骨量丢失等，严重影响生活质量。激素替代治疗（hormone replacement therapy, HRT）能有效缓解这些症状，但其对生存结局的影响尚不清楚。既往虽有研究提示HRT可能不增加复发或死亡风险，但样本量小，证据有限，无法得出明确结论。因此，研究人员利用韩国全国性健康数据库开展大型队列研究，系统评估宫颈癌初治后HRT使用与总生存期（overall survival, OS）的关联。该研究发表于《Cancers》。

研究人员从韩国健康保险审查评价服务（Health Insurance Review and Assessment Service, HIRA）数据库中纳入2007年至2021年间病理确诊的宫颈癌女性15261例，年龄均≤60岁，并接受过初治。HRT使用定义为初治完成后一年内收到HRT处方≥28天。为控制基线差异，采用稳定逆概率治疗加权（inverse probability of treatment weighting, IPTW），随后使用两套多变量Cox比例风险模型（模型I和模型II）分别调整不同协变量集。为处理永存时间偏倚，进行了诊断后1、3、5年的界标分析，并采用时间依赖Cox模型作为辅助验证。此外还进行了分期分层、组织学分层及死亡判定敏感性分析。

结果部分：

3.1 按HRT使用的宫颈癌患者特征：研究共纳入15261例患者，其中HRT组4118例（27.0%），对照组11143例（73.0%）。HRT平均起始时间为初治后0.8±1.5年，平均持续时间为3.0±3.3年。经稳定IPTW后，多数基线协变量在两组间达到平衡，但初治类别等少数变量仍存在残余不平衡，故在后续加权模型中进一步调整了这些变量。

3.2 宫颈癌患者OS及其危险因素：在IPTW加权多变量Cox分析中，HRT使用与OS改善显著相关（模型I：风险比[HR] 0.544，95%置信区间[CI] 0.502–0.590；模型II：HR 0.653，95% CI 0.574–0.742）。年龄、社会经济地位、疾病分期、初治方式、术后静脉血栓栓塞及预防性抗凝药使用等均与OS存在独立关联，且两模型结果基本一致。

3.3 按HRT使用的OS：HRT组中位随访8.0年，对照组5.7年。HRT组10年OS率为79.6%（95% CI 78.1–