各国痴呆症发病率：癌症发病率的性别特异性生态学分析

《Future Science OA》：Dementia incidence across countries: a sex-specific ecological analysis of cancer incidence

　　

背景：痴呆症发病率正随着全球人口老龄化及慢性病生存率的改善而持续上升。癌症发病率可能反映长寿水平、诊断能力、社会经济发展和人口转变，但关于其与痴呆症发病率关联的性别特异性人群层面证据仍然有限。方法：研究人员分别对204个国家中的女性与男性，考察了2019年癌症发病率与2023年痴呆症发病率的国家层面关联。分析包括双变量相关分析、主成分分析、偏相关分析，以及经按购买力平价（PPP）调整的人均国内生产总值（GDP）、城市化率、选择机会缩减及60岁性别特异性预期寿命校正的强制进入回归模型。结果：在男女两性中，癌症发病率均与痴呆症发病率呈正相关。在全球范围内，女性癌症发病率与痴呆症发病率强烈相关（r=0.765，p<0.001），男性亦然（r=0.781，p<0.001）。在校正模型中，癌症发病率在女性（β=0.496，p<0.001；校正R²=0.693）与男性（β=0.526，p<0.001；校正R²=0.709）中仍与痴呆症发病率相关，且男性中的增量解释方差更大。结论：癌症发病率是痴呆症发病率的一个性别特异性国家层面相关因素。研究结果指示了人群层面的共变关系，而非全球老龄化人群中的个体层面风险或因果关系。

痴呆症发病率在全球范围内随人口老龄化和慢性病生存率改善而持续上升，已成为重大公共卫生挑战。癌症作为另一主要疾病负担，其发病率与长寿水平、医疗可及性、诊断能力及社会经济发展密切相关。尽管个体层面癌症与痴呆症的关系已有大量研究，但结论仍存争议，且多数证据来自高收入国家的队列或临床研究，全球代表性有限。人群层面，癌症发病率可能反映累积生存率、卫生系统发展和人口成熟度，而性别差异使两者关系更为复杂。目前极少有跨国研究对这一问题进行性别特异性分析。为此，研究人员利用204个国家的生态学数据，系统考察了癌症发病率与痴呆症发病率的性别特异性人群层面关联，相关论文发表于《Future Science OA》。

研究人员从全球疾病负担研究（GBD）、世界银行和世界卫生组织（WHO）获取国家层面数据，包括2019年癌症发病率、2023年痴呆症发病率、按购买力平价（PPP）调整的人均国内生产总值（GDP）、城市化率、60岁性别特异性预期寿命及选择机会缩减指数，最终纳入174个有完整数据的国家。主要统计方法包括Pearson相关与Spearman秩相关分析、主成分分析（PCA）、偏相关分析、强制进入多元线性回归模型，以及剔除极端值和对数转换的敏感性分析。所有分析均分别针对女性与男性开展。

3.1 可视化与敏感性证据
性别特异性散点图显示，女性与男性中较高的癌症发病率通常对应较高的痴呆症发病率。剔除癌症发病率超过1000/10万的极端值后，敏感性分析结果保持一致：女性（n=170）中癌症发病率仍与痴呆症发病率强相关（β=0.87，p<0.001；校正R²=0.85），男性（n=170）同样如此（β=0.85，p<0.001；校正R²=0.86）。

3.2 双变量相关分析
全球相关分析显示，女性与男性癌症发病率高度相关（r=0.988，p<0.001），女性与男性痴呆症发病率亦高度相关（r=0.972，p<0.001）。癌症发病率与痴呆症发病率在女性（r=0.765，p<0.001）和男性（r=0.781，p<0.001）中均呈强正相关。亚组分析发现，低收入国家相关性最弱，中高收入和发展中地区相关性较强；世界卫生组织（WHO）各区域均观察到中等到强的正相关，且男性中的关联较女性更稳定。

3.3 主成分分析结果
主成分分析（PCA）在女性（KMO=0.830）和男性（KMO=0.844）中均提取出一个主成分，分别解释67.69%和65.43%的方差。癌症发病率、GDP PPP、城市化率、选择机会缩减和60岁预期寿命均在该主成分上有高载荷，表明癌症发病率与更广泛的社会经济发展、人口老龄化和卫生系统能力指标存在集群模式。

3.4 偏相关分析
在零阶水平，癌症发病率与痴呆症发病率在女性（r=0.607，p<0.001）和男性（r=0.634，p<0.001）中均呈中强正相关。逐步校正GDP PPP、城市化率、选择机会缩减后，相关性仅轻微衰减。进一步校正60岁预期寿命后，相关性有所减弱但仍显著：女性r=0.561，男性r=0.613。男性中的关联强度始终略高于女性。

3.5 强制进入多元回归模型（ENTER）
在未纳入癌症发病率的模型中，60岁预期寿命在女性（β=0.591，p<0.001）和男性（β=0.399，p<0.001）中均是最强相关因素，模型分别解释女性55.4%和男性53.6%的方差。纳入癌症发病率后，模型性能显著提升：癌症发病率在女性（β=0.496，p<0.001）和男性（β=0.526，p<0.001）中均与痴呆症发病率强相关，校正R²分别增至0.693和0.709，增量解释方差分别为0.139和0.173，男性中的增益更大。多重共线性诊断显示容忍度与方差膨胀因子（VIF）均在常规阈值内。

3.6 补充/探索性逐步回归分析
逐步回归作为补充分析，结果总体一致。在未包含癌症发病率时，60岁预期寿命是最强相关变量；纳入癌症发病率后，其在女性（β=0.493，p<0.001）和男性（β=0.535，p<0.001）中均被保留，校正R²分别达到0.695和0.711，且男性中的增量解释方差更大。

讨论部分指出，癌症发病率与痴呆症发病率在人群层面的正相关应被理解为生态学共变，而非个体水平因果关联。该关联可能反映共同的上游宏观决定因素，包括人口老龄化、慢性病生存期延长、社会经济发展、诊断能力和疾病监测系统的完善。与许多来自高收入国家的个体层面研究报道的负相关或零相关不同，本研究的生态学设计降低了生存偏倚的影响，转而揭示人群层面的疾病负担模式。癌症发病率可作为人口转变和流行病学转变的哨兵指标，其与痴呆症发病率的关联在校正预期寿命和经济指标后仍然存在，表明两者关系并非仅是老龄化的副产品。男性中更强的关联可能源于男女在癌症流行病学、治疗强度、激素相关保护效应及慢性炎症负担等方面的差异。区域分析显示，中低收入和发展中地区相关性更强，提示这些地区快速老龄化与癌症诊疗可及性提高可能共同推高未来痴呆症报告发病率。研究人员强调，这些结果为卫生系统规划提供了背景信息，但不能支持个体层面的风险预测或临床决策。

结论：这项全球生态学研究发现在国家层面，女性与男性的癌症发病率均与痴呆症发病率呈正相关。在相关分析、分层分析、偏相关分析和多元回归分析中，该关联在校正经济富裕程度、城市化率、选择机会缩减和60岁预期寿命等选定的人口学与社会经济指标后依然显著。男性的关联程度略强于女性，癌症发病率在男性模型中的增量解释方差大于女性模型。这一发现提示，在解读全球痴呆症发病率时，性别特异性人群层面模式可能具有相关性，特别是在老龄化、生存率、诊断能力和慢性病报告方面。这些结果应被严格限定在生态学框架内解释。它们既不表明癌症导致痴呆症，也不意味着癌症患者具有更高的痴呆症风险。相反，癌症发病率可作为人口学和流行病学转变的背景性人群层面标志物。这些发现可能为老龄化社会的卫生系统规划提供信息，但不能支持个体层面的因果推断、临床风险预测或直接的痴呆症预防建议。未来需要利用纵向个体层面和临床数据，进一步考察行为、医疗相关、治疗相关及生物学通路。