综述：囊性纤维化发病机制中的弹性纤维：机制、后果与治疗意义

《Life》：Elastic Fibers in the Pathogenesis of Cystic Fibrosis: Mechanisms, Consequences, and Therapeutic Implications

　　囊性纤维化（CF）是一种由囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）基因突变引起的多系统常染色体隐性遗传病，全球约有10万名患者。尽管囊性纤维化的主要病理机制传统上被描述为气道黏液阻塞、慢性感染和中性粒细胞炎症，但新出现的证据表明，细胞外基质（ECM）的深刻重塑，特别是弹性纤维的重塑，是推动疾病进展的核心因素。弹性纤维由弹力蛋白核心及其周围的富含微纤维支架组成，为组织提供反复机械变形所需的韧性和回弹力，这些特性在肺、大气道、皮肤和血管中尤为关键。在囊性纤维化中，蛋白水解失衡、氧化应激、炎症介质以及CFTR依赖性离子转运障碍等多种因素共同作用，导致这些纤维在多个解剖部位发生降解和失稳。其后果包括进行性气流阻塞、支气管扩张、类似肺气肿的改变、黏液纤毛清除功能受损以及全身结缔组织易损性增加。本文详细综述了弹性纤维的生物学特性、囊性纤维化病理生理过程破坏弹性纤维完整性的机制、下游结构与功能后果，以及以弹性纤维保护或修复为潜在治疗靶点的研究方向。