摘要
肌萎缩侧索硬化症（ALS）通常在运动症状出现后才进入诊断流程，而到那时神经损伤往往已经持续了相当长的时间。长期遗传性ALS队列研究表明，部分致病性变异携带者在临床发病之前可能出现神经丝轻链（NfL）升高、轻度运动障碍（MMI）、肌电图异常或影像学改变。自2022年以来，研究重点已从检测前驱期异常转向识别可观察的发病前期表型并预测表型转化时间。操作性MMI标准、9号染色体开放阅读框72（C9orf72）扩展携带者的纵向影像学检查、TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）相关液体生物标志物以及涵盖不同预测时间跨度的血浆蛋白质组学模型，均拓宽了早期识别的范围。ATLAS研究是一项针对超氧化物歧化酶1（SOD1）变异临床无症状携带者的托费尔森（tofersen）临床试验，该研究将特定SOD1变异及个体内NfL升高纳入风险监控，并利用这些标准筛选随机治疗阶段的参与者。现有证据仍集中于少数遗传亚型，且尚无单一标志物能准确预测个体的表型转化。识别工作需要基因型特异性的自然史数据、系列临床检查及生物标志物检测，并在独立的纵向队列和预防性临床试验中验证其临床效用。
