摘要
背景/目的：先天性肌强直（CM）是一种由电压门控氯离子通道1（CLCN1）基因突变引起的遗传性神经肌肉疾病，该基因编码骨骼肌中的氯离子通道1（CIC-1）。这些突变可以以常染色体显性遗传（汤姆森病）或隐性遗传（贝克氏病）的方式传递。在该病理的诊断流程中，基因测序是主要的分析方法之一，而多重连接依赖探针扩增（MLPA）则作为互补方法使用，特别是在常染色体隐性遗传的患者中，用于检测涉及CLCN1一个或多个外显子的缺失或重复。本研究旨在指出MLPA在CLCN1分析中的一个特定局限性。方法：已携带经测序确认的CLCN1致病变异的患病患者，随后接受MLPA分析，以检测是否存在第二个致病等位基因。结果：在所分析的患者中，MLPA检测到表观外显子缺失，涉及与先前已识别变异所在的相同外显子。然而，在外显子水平上并未观察到实际的拷贝数变异。这种差异与探针杂交和连接至靶序列的效率有关。微小的序列变异会干扰探针结合，阻止其正确连接，从而导致与表观外显子缺失一致的信号模式，由此产生假阳性。结论：我们的研究结果强调了在CLCN1分析中整合测序和MLPA数据的重要性。认识到变异引起的MLPA伪影对于避免对表观外显子缺失的误判并确保先天性肌强直的准确分子诊断至关重要。
