《Environmental Pollution》：Maternal exposure to air pollution and fetoplacental Doppler markers during pregnancy.
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摘要母亲暴露于空气污染已被证明与各种不良围产期结局有关；然而，关于其对胎盘影响的证据仍然有限。我们在西班牙巴塞罗那三家三级医院及其初级保健中心招募的孕妇队列中，研究了母亲暴露于空气污染与胎儿-胎盘多普勒指标之间的关联（2018-2021年）。使用不同的建模技术——土地利用回归
摘要
母亲暴露于空气污染已被证明与各种不良围产期结局有关；然而，关于其对胎盘影响的证据仍然有限。我们在西班牙巴塞罗那三家三级医院及其初级保健中心招募的孕妇队列中，研究了母亲暴露于空气污染与胎儿-胎盘多普勒指标之间的关联（2018-2021年）。使用不同的建模技术——土地利用回归（LUR）、扩散模型（DM）和混合LUR-DM（HM）模型——评估了母亲在家中、工作场所、通勤路线以及所有这些微环境综合暴露于二氧化氮（NO2）、黑碳（BC）和颗粒物<2.5 μm（PM2.5）的情况。分别在孕早期、孕中期和孕晚期评估子宫动脉（UtA）平均搏动指数（PI）的多普勒检查，并在孕晚期检查脐动脉（UA）PI、大脑中动脉（MCA）PI和脑胎盘比值（CPR）。采用以招募医院为随机效应的混合效应线性回归模型估算关联，并控制相关协变量。母亲暴露于NO2和BC较高与UtA平均PI升高持续相关，尤其是通过三种暴露模型估算的居家和总暴露量，而PM2.5在某些暴露模型（DM）中也显示出类似的关联。我们还观察到居家NO2暴露与较低CPR之间存在显著关联，表明胎儿对胎盘功能障碍存在细微的血流动力学适应。总体而言，我们的研究结果提供了证据，表明母亲暴露于环境空气污染可能会不利影响子宫胎盘血管功能。需要进一步的前瞻性研究来证实这些关联，并评估其对母体和胎儿结局的临床相关性。
引言
正常的胎盘发育对于确保胎儿正常生长发育至关重要；因此，任何在胎盘形成早期阶段干扰该过程或其妊娠后期功能的因素都可能增加胎盘相关并发症的风险。母亲暴露于空气污染与妊娠并发症和不良结局的风险增加有关，如妊娠期高血压疾病、低出生体重（LBW）和小于胎龄儿（Bai等，2018；L. Q. Guo等，2019；Song等，2023；Wang等，2018）。少量先前研究调查了空气污染物与胎盘功能标志物之间的关联（Cahuana-Bartra等，2022；Carvalho等，2016；Contreras等，2018；Hettfleisch等，2017；Ouidir等，2021；van den Hooven等，2012），提示了空气污染可能导致不良围产期结局的潜在途径。然而，这些研究大多依赖基于居住地址评估的暴露量，忽略了在工作场所或通勤期间发生的暴露，或者基于短期暴露，这可能导致关联较小，无法捕捉长期暴露的效果。
多普勒超声是评估胎儿-胎盘循环的有价值的无创工具（Alfirevic等，2017；Enakpene等，2023；O'Gorman等，2016；Vollgraff Heidweiller-Schreurs等，2018），搏动指数（PI）是评估血管血流阻力最常用的多普勒指数。本研究旨在调查母亲空气污染暴露与妊娠期间胎儿-胎盘多普勒指标之间的关联，应用三种暴露建模方法评估孕妇在相关微环境（家、工作场所和通勤）中发生的暴露，以及胎儿-胎盘循环的多普勒检查。
章节摘录
研究人群与背景
本研究在巴塞罗那生命研究队列（BiSC）的背景下进行，这是一项在西班牙巴塞罗那于2018年10月至2021年4月间招募的1080名孕妇的前瞻性出生队列。队列的详细描述已见其他文献（Dadvand等，2024）。简而言之，孕妇在首次常规医院就诊时（约孕12周）在三家主要三级大学医院招募：圣若安·德·迪乌医院、圣十字i
母亲特征与空气污染暴露
在BiSC初始招募的1080名孕妇中，1039名具有空气污染暴露和胎儿-胎盘多普勒指标数据，并被纳入本研究。纳入和排除的本研究BiSC参与者在社会人口学、生活方式和临床特征方面无统计学显著差异（表1）。母亲平均年龄为34岁，大部分为欧洲人（67.9%），拥有大学学位（69.3%），非吸烟者（92%）。
估算的
讨论
我们基于三种暴露建模方法，探索了不同微环境中母亲空气污染暴露与人群为基础的孕妇队列中胎儿-胎盘多普勒指标之间的关联。我们的主要发现是，母亲较高的空气污染暴露，特别是总暴露和居家暴露，与子宫动脉PI呈正相关。尽管我们也发现NO2暴露与较低的CPR相关，但大多数空气
结论
在我们的研究中，我们发现母亲暴露于环境空气污染，特别是NO2和BC，与子宫胎盘血管阻力增加相关，表现为UtA平均PI升高。此外，观察到随着NO2暴露增加CPR降低，表明母亲空气污染暴露也可能引发胎儿细微的血流动力学适应。总之，这些发现提供了证据，表明环境空气污染可能影响胎盘血管功能，即使在一个
CRediT作者贡献声明
Maria Foraster：撰写——审阅与编辑，资源。Laura Gómez-Herrera：撰写——审阅与编辑，资源，数据整理。Xavier Basaga?a：撰写——审阅与编辑，验证，方法学，研究。Yana Luo：撰写——审阅与编辑，资源。Marta Cirach：撰写——审阅与编辑，资源。Mariona Bustamante：撰写——审阅与编辑，资源，研究。Carla Domínguez-Gallardo：撰写——审阅与编辑，资源，数据整理。Olga Sánchez：撰写——
未引用参考文献
CERC，2025年；Guo等，2019年；ISUOG实践指南；生态转型与人口挑战部，2021年。
数据可用性
由于隐私或伦理限制，本研究数据将保密，不予共享。
资助
本工作在健康效应研究所（HEI）的合同下开展，该机构由美国环境保护署（EPA）（援助奖励编号R-82811201）和某些汽车及发动机制造商共同资助。BiSC队列还得到了欧洲研究理事会（ERC）在欧洲联盟地平线2020研究与创新计划（785994 – AirNB项目）下的支持，以及欧洲委员会在欧洲联盟地平线2020
利益冲突声明
? 作者声明他们没有任何已知的竞争性财务利益或个人关系，这些可能看似影响本文报告的工作。
Maria Julia Zanini|Toni Galmés|Bethany Knox|Yana Luo|Laura Gómez-Herrera|Marta Cirach|Alan Domínguez|Carla Domínguez-Gallardo|Marta Muniesa|Giulia Casu|Mónica Cruz-Lemini|Yu Zhao|Gustavo Arévalo Roa|Glòria Carrasco-Turigas|Xavier Basaga?a|Maria Foraster|Mireia Gascon|Olga Sánchez|Mariona Bustamante|Ioar Rivas|Elisa Llurba
Universitat Autònoma de Barcelona, 08193-Barcelona, Spain
