《Food Chemistry》：Nobiletin-rich
Citrus depressa Peel extract enhances detoxification-related responses and reduces benzo[
a]pyrene bioaccumulation in rats
编辑推荐：
•富含多甲氧基黄酮（PMF）的柑橘提取物可增强与解毒相关的反应。•血浆B[a]P的AUC降低57–79%，组织B[a]P降低30–80%。•肝脏I相/II相酶及选定抗氧化标志物水平升高。•NOB表现出口服吸收特性并分布至多种组织。•柑橘皮副产品可能有助于降低膳食中多环芳烃的暴
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富含多甲氧基黄酮（PMF）的柑橘提取物可增强与解毒相关的反应。
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血浆B[a]P的AUC降低57–79%，组织B[a]P降低30–80%。
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肝脏I相/II相酶及选定抗氧化标志物水平升高。
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NOB表现出口服吸收特性并分布至多种组织。
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柑橘皮副产品可能有助于降低膳食中多环芳烃的暴露风险。
引言
多环芳烃（PAHs）是持久性污染物，主要产生于有机物的不完全燃烧过程中。在食品中，PAHs是在高温烹饪和加工过程中形成的，使膳食成为人体暴露的重要途径，并持续引发食品安全问题（Altarawneh & Ali, 2024; Butler et al., 1993; Das et al., 2017）。其中，苯并[a]芘（B[a]P）因其致突变和致癌潜力而被广泛用作标志化合物。国际癌症研究机构（IARC）已将B[a]P列为第1类人类致癌物（Arlt et al., 2015; Reed et al., 2020）。B[a]P经口服摄入后，会被细胞色素P450酶（特别是CYP1A1和CYP1B1）代谢活化为苯并[a]芘-7,8-二醇-9,10-环氧化物（BPDE）。BPDE会形成DNA加合物并引发遗传毒性事件（Das et al., 2017）。B[a]P的代谢还可能增加活性氧（ROS）的产生，导致氧化应激和肝损伤，并与非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）有关联（Chou et al., 2021; Hu et al., 2021）。由于当结合反应和抗氧化防御不足时，I相代谢可能产生反应性中间体，因此支持解毒作用的膳食策略可能有助于减轻B[a]P的负担（Manikandan & Nagini, 2018）。
柑橘皮是果汁和饮料行业的主要副产品。因此，将其作为增值成分使用对食品安全和废弃物减量均具有重要意义。柑橘皮含有多种多甲氧基黄酮（PMFs），尤其是川陈皮素（NOB）和橘皮素（TAN）。PMFs的甲氧基增加了其脂溶性、代谢稳定性和膜通透性。与多羟基黄酮相比，PMFs通常表现出更好的口服吸收性，被认为是有前景的膳食化学预防化合物（Huang et al., 2016; Sharifi-Rad et al., 2020）。据报道，NOB可调节CYP1A1/1B1的表达并激活Nrf2/ARE通路，从而增强细胞抵御化学诱导氧化应激的能力（Bhattacharyya et al., 2014; Cheng et al., 2024; Li et al., 2014; Zhang et al., 2019）。
*Citrus depressa* Hayata（四季橘），原产于冲绳和台湾，因其果皮富含NOB及相关PMFs而被选用（Itoh et al., 2016; Mizuno et al., 2019; Uckoo et al., 2015）。
尽管研究表明*C. depressa*补充可降低代谢性疾病模型中肝脏脂质积累和氧化应激（Li et al., 2022; Nakajima et al., 2015），但在食品安全应用中仍存在一些问题。目前对全果皮提取物的标准化鉴定仍然有限，因为许多研究集中于单一化合物而非实用的提取物制剂。果皮提取物的药代动力学数据也十分有限，使得剂量选择变得困难。此外，肠和肝作为膳食污染物的主要屏障，其协同反应尚未得到充分研究。关于富含PMF的提取物能否降低B[a]P等优先食品污染物暴露的直接证据也尚缺乏。
为解决上述问题，我们对*C. depressa*果皮提取物进行了表征，并评估其对异源物代谢的影响。研究目标为：(i) 利用HPLC/UV定量CDHPE中的主要PMFs作为标准化标志物；(ii) 确定NOB和CDHPE的药代动力学及组织分布；(iii) 考察其对肠和肝组织中I相/II相/III相解毒酶、Nrf2及抗氧化状态的影响；(iv) 评估补充喂养对体内B[a]P处置的影响。这些数据为将柑橘皮副产品作为功能性成分用于降低膳食PAH暴露提供了证据支持。
章节摘要
动物与伦理审批
所有动物实验均按照中国医学博仁大学动物关怀及使用委员会的指导方针进行，并获得了中国医学博仁大学动物关怀及使用委员会的批准（CMUIACUC-2020-027-1）。雄性Wistar大鼠用于药代动力学、组织分布及B[a]P毒代动力学研究，而雄性Sprague-Dawley大鼠用于酶活性和抗氧化生物标志物实验。大鼠购自BioLASCO
*Citrus depressa*果皮提取物（CDHPE）的成分
HPLC/UV分析显示，川陈皮素、橘皮素、柚皮素和橙皮苷是CDHPE中的主要黄酮类化合物（表1及补充图A）。川陈皮素（39.54 ± 2.89 mg/g）和橘皮素（10.39 ± 0.74 mg/g）是主要成分，而橙皮苷（4.85 ± 0.34 mg/g）和柚皮素（1.65 ± 0.08 mg/g）含量较低。PMFs（川陈皮素 + 橘皮素）占提取物的49.93 mg/g，而黄烷酮占6.50 mg/g，PMF:黄烷酮比值为7.7:1。
讨论
膳食多酚的生物活性受结构特征和代谢命运的影响。未甲基化的、带有游离羟基的多酚易发生快速葡萄糖醛酸化和硫酸化，导致大量消除而非氧化生物转化（Otake et al., 2002; Wen & Walle, 2006）。相反，甲基化可封闭这些反应性位点，减缓肠道和肝脏的清除，赋予更好的口服稳定性和吸收性（Singh et al., 2011; Wen &
结论
富含PMF的*C. depressa*果皮提取物及其代表成分NOB增强了大鼠肝脏与解毒相关的酶活性，改善了选定的抗氧化标志物，并降低了全身及组织中B[a]P的暴露。这些效应伴随选定治疗组核内Nrf2升高、Nrf2下游靶蛋白（GCLC、HO-1和NQO1）显著上调，以及CDHPE处理组中GCLC mRNA显著诱导，同时肝脏I相
CRediT作者贡献声明
Mei-Ling Li：撰写 – 初稿，调查，形式化分析，概念化。Yu-Hsuan Chiang：调查，形式化分析。Shang-Ming Huang：撰写 – 审阅与编辑，监督。Hsien-Tsung Yao：撰写 – 审阅与编辑，监督，资金获取，概念化。Kuo-Chiang Hsu：撰写 – 审阅与编辑，监督。
未引用参考文献
Casas-Grajales and Muriel, 2015
Circu and Aw, 2012
Godschalk et al., 1997
Hong et al., 2025
Koga et al., 2007
Weiss, Gattuso, Barreca and Haefeli, 2020
利益冲突声明
作者声明不存在任何已知的竞争性经济利益或个人关系，这些利益或关系可能影响本文所报告的工作。
致谢
本研究由中国医学博仁大学资助[项目编号 CMU 114-S-37]；以及台湾科技部（项目编号MOST 109-2320-B-039-048-MY3）。
Mei-Ling Li|Yu-Hsuan Chiang|Shang-Ming Huang|Hsien-Tsung Yao|Kuo-Chiang Hsu
