Nature Metabolism：肠道细菌代谢物与肝脏疾病炎症有关

研究人员已经确定了肠道细菌的特定活动与肝脏疾病PSC之间的联系。

　　

这一发现可以解释肠道细菌和PSC之间长期存在的联系。它还开辟了新的治疗选择。

PSC代表原发性硬化性胆管炎，这是一种罕见的慢性肝病，主要影响年轻人，导致肝脏胆管炎症和瘢痕形成。随着时间的推移，PSC会导致严重的肝脏损伤，增加胆管和肝癌的风险，并需要肝移植。

瑞典是PSC患者相对较多的国家之一，这反映了斯堪的纳维亚半岛的发病率高于世界其他地区。目前还没有有效的药物治疗可以阻止或逆转PSC的病程。

该疾病与炎症性肠病和肠道细菌组成改变有关。长期以来，研究人员一直怀疑肠道微生物群在PSC中起作用，但肠道细菌究竟是如何导致胆管损伤的，目前还不清楚。

发现潜在的缺失环节

在目前的研究中，哥德堡大学的研究人员及其同事发现了可能缺失的一环：代谢物ImP（咪唑丙酸酯），这是一种当某些肠道细菌分解饮食成分时形成的分子。

该研究表明，PSC患者ImP水平升高，ImP水平高可能预示PSC患者较差的生存结果。在小鼠实验中，研究人员能够通过长期给药ImP诱导肝脏炎症。

当ImP遇到胆管内壁的保护细胞时，这些细胞表现出激活信号，导致炎症和纤维化。纤维化包括形成过多的、坚硬的疤痕组织，导致器官变硬，难以发挥功能。

原因的组合

“该研究表明，当肠道微生物群改变产生的代谢物不断到达并损害胆管时，PSC可能会出现。因此，研究结果为长期以来怀疑的肠道细菌和PSC之间的联系提供了潜在的生物学解释。重要的是，我们还确定了这些效应背后的分子途径。”哥德堡大学研究员Antonio Molinaro说。

他说：“这为未来的治疗开辟了几种可能的途径：减少细菌产生ImP，抑制负责产生ImP的细菌酶，或者阻断ImP似乎造成损害的信号通路。”

该研究并未表明ImP是PSC的唯一病因。这种疾病可能是由遗传、免疫和环境因素以及肠道微生物群变化的复杂组合引起的。然而，结果表明，ImP可能对疾病的发生和进展起着重要作用，并有助于解释PSC临床表现的很大一部分。

这项研究发表在《自然代谢》杂志上。