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摘要免疫疗法已成为征服肿瘤最具吸引力且最有前景的策略。然而，肿瘤免疫疗法面临许多挑战，如免疫抑制性肿瘤微环境（TME）、T 细胞浸润差和免疫反应低。最近，大量研究被发表以克服这些障碍，并开发了许多新兴的免疫疗法。在本综述中，我们首先分析了损害肿瘤免疫疗法的关键障碍，重点聚焦于
摘要
免疫疗法已成为征服肿瘤最具吸引力且最有前景的策略。然而，肿瘤免疫疗法面临许多挑战，如免疫抑制性肿瘤微环境（TME）、T 细胞浸润差和免疫反应低。最近，大量研究被发表以克服这些障碍，并开发了许多新兴的免疫疗法。在本综述中，我们首先分析了损害肿瘤免疫疗法的关键障碍，重点聚焦于免疫抑制性 TME。接下来，我们总结了克服这些障碍的策略，包括诱导免疫原性细胞死亡、促进抗原呈递、改善 T 细胞浸润和阻断免疫检查点。然后，我们突出了肿瘤免疫疗法的新兴策略，如调节肿瘤免疫微环境网络、工程细胞疗法、利用微生物疗法和应用靶向蛋白降解。上述创新治疗策略有望将肿瘤免疫疗法推向一个全新的发展阶段。
引言
肿瘤是一个重大的公共卫生挑战，且难以彻底治疗。2024 年，全球估计有 2060 万新发癌症病例和 980 万死亡病例 [1]。对于晚期或转移性实体瘤患者，5 年生存率仍低于 30%，胰腺癌约为 10% [2]。此外，患者面临三重负担：身体衰退、心理痛苦和经济毒性，这往往耗尽储蓄或中断治疗。
免疫疗法能够增强人体免疫系统对抗肿瘤，被认为是克服癌症最有前景的策略。在过去十年中，数十种免疫治疗药物已获得临床应用批准，其中大多数是免疫检查点抑制剂（ICIs）。
然而，免疫疗法的临床疗效往往受到免疫抑制性肿瘤微环境（TME）、非特异性炎症和药物耐药的限制。例如，在胰腺导管腺癌和胶质母细胞瘤中，当前免疫疗法的临床益处极其有限，持久反应主要局限于高突变负荷的患者 [3,4]。此外，免疫治疗药物还与一系列毒性副作用有关，如心肌炎、肺炎和结肠炎 [5]。因此，研究人员正努力开发新型治疗平台和创新策略，以解决传统免疫疗法的局限性 [6]。在本综述中，我们首先分析影响肿瘤免疫疗法的主要障碍。接下来，我们总结克服这些障碍的当前策略。最后，我们讨论肿瘤免疫疗法的新兴策略（方案 1）。
章节摘要
免疫抑制性 TME
TME 指的是肿瘤细胞在肿瘤发生、增殖和转移过程中所居住的内部和外部环境 [7]。由于能量代谢紊乱、血液灌注不足和异型细胞增殖，TME 的结构和成分与正常组织不同，表现出酸化、缺氧等特殊特征 [8]。免疫系统在 TME 中发挥双重作用：一方面，它可以抑制肿瘤起始和
诱导免疫原性细胞死亡（ICD）
ICD 是一种调节性细胞死亡，意味着当细胞经历外部应激驱动的死亡时，垂死的细胞从非免疫原性转化为免疫原性，从而刺激体内的抗肿瘤免疫反应。当肿瘤细胞经历 ICD 时，它们会产生一系列称为损伤相关分子模式（DAMPs）的信号分子。这些信号分子主要包括钙网蛋白（CRT）、高迁移率族盒 1（HMGB1）、三磷酸腺苷（ATP）和热休克
肿瘤相关神经免疫相互作用
新兴证据强调，神经系统被确定为癌症的关键调节器 [112]。神经系统可以感知 TME 内的免疫状态并将其传递到大脑，大脑随后整合信息并调整免疫系统以支持肿瘤生长并抑制抗肿瘤免疫。同时，免疫系统也可以调节神经活动和生长，对神经系统产生重大影响 [113,114]。肿瘤相关神经免疫
结论
肿瘤免疫疗法的最新进展表明，治疗效力不仅受免疫治疗剂内在活性的控制，还受其操作和重塑动态 TME 的能力的影响。TME 呈现多方面障碍，包括免疫抑制网络、抗原呈递缺陷、T 细胞浸润不足和异常的免疫检查点信号传导。因此，TME 已成为一个治疗靶点，其细胞成分、分子
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补充材料
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CRediT 作者贡献声明
Li Xia: 写作 – 审阅与编辑，数据整理。Yujun Song: 写作 – 审阅与编辑，写作 – 原稿。Lan Xiao: 写作 – 审阅与编辑，写作 – 原稿。Fan Tong: 可视化。Miao Yu: 写作 – 审阅与编辑。Huile Gao: 监督，概念化。Ran Ran: 监督，概念化。
Li Xia|Yujun Song|Lan Xiao|Fan Tong|Miao Yu|Huile Gao|Ran Ran
乳腺科，四川省癌症临床研究中心，四川省癌症医院及研究所，四川省癌症中心，中国电子科技大学，成都 610041, 中国
