睫神经营养因子减缓信号内体的轴突运输

《Brain Communications》：Ciliary neurotrophic factor slows axonal transport of signalling endosomes

　　

摘要

高效的轴突运输对于维持神经元功能至关重要，它实现了细胞体与远端区室之间多种货物的双向输送。在神经肌肉系统中，神经营养因子部分通过激活的神经营养因子 - 受体复合物从神经肌肉接头向细胞体的逆行运输，来调节运动神经元的存活、功能和突触连接。我们最近证明，脑源性神经营养因子对肌肉的刺激选择性增强快速而非慢速运动神经元中信号内体在体内的逆行运输。此外，在影响运动神经元的疾病小鼠模型（包括肌萎缩侧索硬化症和夏科 - 马里 - 图特病）中，轴突内体运输及其脑源性神经营养因子介导的调节均受到破坏。在此，我们研究了当其他神经营养因子施加于远端轴突末梢时，是否也具有这种调节运输的特性。通过麻醉小鼠坐骨的成像，我们通过肌肉注射破伤风神经毒素的荧光无毒片段，追踪了快速和慢速运动神经元中信号内体的体内动态。这些注射与纤毛神经营养因子、肝细胞生长因子、神经抑素或裂解抗性前脑源性神经营养因子联合给药——这四种生长因子对运动神经元的影响已知。与溶剂处理对照组相比，前脑源性神经营养因子、肝细胞生长因子和神经抑素未引起运输动态的可检测变化。相比之下，纤毛神经营养因子显著降低了快速和慢速运动神经元中的内体速度，表明特定神经营养因子在调节运动神经元信号内体运输中具有显著的选择性。理解这种选择性可能有助于开发以肌肉为靶向的基于神经营养因子的治疗策略，旨在恢复神经退行性疾病、周围神经病变和神经损伤中的轴突运输。

图形摘要

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