来自对疼痛不敏感个体 的小细胞外囊泡在体外调节感觉样神经元的反应

《Cell Communication and Signaling》：Small extracellular vesicles from pain-insensitive individuals modulate sensory-like neurons’ responses in vitro

　　

摘要

细胞外囊泡是神经系统细胞间信号传导的新兴调节因子，包括控制感觉神经元兴奋性和疼痛处理的机制。Marsili综合征是一种以先天性痛觉不敏感为特征的罕见疾病，为研究这些通路提供了独特的人类模型。在此，我们表明，来源于Marsili患者的尿液小细胞外囊泡（sEVs）可降低已分化的类感觉F-11神经元的反应性。Marsili sEVs表现出较小的粒径、相当的颗粒浓度以及独特的microRNA货物特征，具体表现为miR-135a-5p和miR-138-5p水平升高、miR-183表达降低。在功能上，Marsili sEVs减弱了炎症刺激和KCl激活后的膜去极化及细胞内Ca2?内流，表明已分化的F-11细胞反应性降低。这些效应与钾通道调节亚基KCNV1的显著下调相关。总体而言，我们的研究结果表明，Marsili综合征患者的尿液sEVs可能通过转移生物活性分子货物参与类感觉神经元反应性的调节。这些发现将尿液sEVs确定为神经元信号传导的候选调节因子，值得在原代神经元和活体模型中进行进一步研究。

图形摘要