综述：重复经颅磁刺激治疗轻中度阿尔茨海默病的有效性：总体认知结局的系统综述与Meta分析

《Alzheimer's Research & Therapy》：The efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation for mild-to-moderate Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis of global cognitive outcomes

　　

摘要

目的

评估重复经颅磁刺激（rTMS）对轻中度阿尔茨海默病（AD）患者整体认知功能的疗效，探讨不同治疗参数的调节效应，并为临床参数优化提供循证指导。

方法

我们系统地检索了 PubMed、Web of Science、Cochrane 图书馆和 Embase 数据库，检索时间从建库至 2025 年 7 月 8 日。纳入比较轻中度 AD 患者 rTMS 与假 rTMS 的随机对照试验（RCTs）。使用阿尔茨海默病评估量表 - 认知分量表（ADAS-cog）或简易精神状态检查（MMSE）评估认知功能。该系统评价方案已在 PROSPERO 注册（CRD420261388581）。

结果

共纳入 20 项涉及 776 名合格患者的 RCTs。对于报告均值 ± 标准差的研究，rTMS 显著改善了 ADAS-cog 评分（SMD = -0.51; 95% CI: -0.71 至 -0.31; Z = 4.95, p < 0.00001; I2 = 0%）和 MMSE 评分（MD = 1.78; 95% CI: 1.15 至 2.41; Z = 5.56, p < 0.00001; I2 = 0%）。亚组分析考察了刺激频率（1 < f ≤ 10 Hz 与 f > 10 Hz）、刺激靶点（背外侧前额叶皮层 [DLPFC] 与其他脑区）、每次脉冲数（< 2000 与 ≥2000）以及干预模式（单独 rTMS 与联合 rTMS）等因素。f > 10 Hz 亚组显示出显著认知改善，而 1 < f ≤ 10 Hz 亚组则无。单独 rTMS 显著改善了这两项结局指标，而联合干预未达到统计学显著性。对于报告均值 ± 标准误的研究，rTMS 显著改善了 ADAS-cog 和 MMSE 评分。探索性剂量 - 反应分析显示，每周脉冲数与干预后立即的 MMSE 改善（β = 0.0002, p = 0.0413）及随访时的改善（β = 0.0003, p = 0.0247）呈正相关，且荟萃回归进一步证实了其在随访时的提示性效应（β = 0.0001225, p = 0.028）。随访评估显示认知获益具有持续性。Egger 检验未发现任何结局指标存在显著的发表偏倚。

结论

rTMS 可显著改善轻中度 AD 患者的整体认知功能，无论是在干预后立即还是随访期间。鉴于每周累计脉冲数与持续认知获益之间的提示性关联，其作为一个有前景的参数，值得在未来的剂量优化试验中优先考量。