组胺与 H1 受体调控 IDPN 诱导的小鼠抽动样行为模型中的小胶质细胞

《BMC Neuroscience》：Histamine and H1R regulate microglia in an IDPN-Induced Mouse Model of Tic-like behaviors

　　

摘要

抽动障碍（TD）是一种发育性神经系统疾病，其特征是病理性运动性 和/或 发声性抽动。越来越多的证据表明，中枢组胺（HA）参与 TD 的发生和发展。最近的研究强调了 HA 在神经炎症中的作用，而小胶质细胞（中枢常驻吞噬细胞）在神经炎症状态下与 HA 密切相关。临床研究表明，暴露于 H1 受体（H1R）拮抗剂与 TD 风险增加和症状严重程度加重有关；然而，因果证据仍然有限，确切的发生机制尚不清楚。本研究在一 β,β′-亚氨基二丙腈（IDPN）诱导的抽动样行为小鼠模型中调查了 HA-H1R 通路和小胶质细胞反应性。经 IDPN 处理的小鼠下丘脑 HA 和 H1R 表达降低。腹腔注射具有脑穿透性的 H1R 拮抗剂苯海拉明（DPH）在野生型小鼠中诱发了抽动样刻板行为。经 IDPN 处理的小鼠还表现出纹状体 Iba-1 免疫反应性增加。纹状体内注射 HA 减少了经 IDPN 处理小鼠的刻板行为和 Iba-1 免疫反应性，且这些效应被 DPH 预处理所减弱。这些发现支持该模型中改变的 HA-H1R 信号传导与抽动样行为之间的关联，并提示小胶质细胞反应性可能参与其中。由于本研究采用了药理学拮抗剂方法，且未包括遗传性 H1R 操纵或直接针对小胶质细胞的特异性干预，因此结果应被视为假设生成性的。