综述：肝细胞癌神经周围侵犯：临床证据与机制假说

《Journal of Translational Medicine》：Perineural invasion in hepatocellular carcinoma: clinical evidence and mechanistic hypotheses

　　

摘要

背景

肝细胞癌（HCC）是全球范围内癌症死亡的主要原因之一。癌症神经科学领域的新兴证据表明，肿瘤-神经交互作用可调节肿瘤生长、免疫重塑、播散以及对治疗的耐药性。神经周围侵犯（PNI）是侵袭性肿瘤的标志性特征，与复发、转移、疾病特异性死亡及神经病理性疼痛相关，然而其在原发性肝细胞癌中的患病率和预后意义仍缺乏一致的定义。

正文

鉴于现有临床数据有限且异质性较大，我们综合了已有观察结果，并提出了关于肝脏微环境中神经-肿瘤相互作用的机制假说。潜在驱动因素被归纳为五个领域——神经营养因子、轴突导向分子、神经递质信号传导、细胞粘附分子以及肿瘤微环境——重点突出了可能构建神经周围许可性微生态位的神经-免疫-基质环路。我们还概述了用于验证这些假说的实验平台，包括共培养系统、类器官以及微流控神经芯片模型。

结论

靶向神经-肿瘤相互作用可能为肝细胞癌的治疗转化提供机遇，但若缺乏更加严谨的临床和实验研究，则无法确立因果关系和可操作的干预靶点。需要标准化的病理评估以及专门针对肝细胞癌的神经周围侵犯模型，以验证相关机制、统一报告标准，并推动可重复且具有临床意义的研究进展。