综述：炎性小体激活在阿尔茨海默病和帕金森病神经炎症中的作用及治疗策略

《Molecular Neurodegeneration》：Inflammasomes: central mediators of neuroinflammatory neurodegeneration in Alzheimer’s and Parkinson’s disease

　　

摘要

随着全球预期寿命的延长，预计到 2050 年，65 岁及以上人口的比例将翻倍，这些全球人口结构的变化将伴随着阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）等年龄相关神经退行性疾病的增加。阿尔茨海默病是全球痴呆症的主要原因，其特征是与淀粉样蛋白β积累、tau 蛋白病理变化、神经元细胞死亡和慢性神经炎症相关的渐进性认知能力下降。帕金森病是全球最常见的运动障碍，其特征是与α-突触核蛋白积累、路易体和神经突的形成、多巴胺能神经元死亡以及慢性神经炎症相关的渐进性运动能力下降。越来越多的证据表明，炎性小体（一种协调先天免疫反应的细胞内多蛋白复合物）是阿尔茨海默病和帕金森病神经炎症微环境的关键驱动因素。NLRP3 炎性小体主要由小胶质细胞表达，研究表明它能激活 Caspase-1，导致促炎细胞因子 IL-1β 和 IL-18 的切割和释放，并促进中枢神经系统内的细胞焦亡。本综述综合了当前关于炎性小体激活的分子机制、其在阿尔茨海默病和帕金森病中的病理参与以及支持其作用的遗传基础的知识。此外，本综述还强调了旨在调节炎性小体活性的新兴治疗策略，并评估了临床前结果和临床试验进展。了解炎性小体的动态变化为阿尔茨海默病和帕金森病的病理生理学提供了关键见解，并为未来的疾病修饰治疗提供了有前景的目标。