转录组和组织学分析揭示BK病毒相关肾病中的免疫失调

《Virology Journal》：Transcriptomic and histological analyses reveal immune dysregulation in BK virus-associated nephropathy

　　

摘要

BK病毒相关性肾病（BKVN）是肾同种异体移植物功能丧失的重要原因，并涉及复杂的免疫反应。本研究旨在利用转录组学分析，对BKVN组织中的基因表达变化及免疫微环境特征进行表征。利用公共数据集GSE47199，我们对BKVN患者（n = 3）和移植对照（n = 14）的肾活检样本进行了差异表达、功能富集和免疫浸润分析，随后通过免疫组织化学（IHC）和免疫荧光（IF）进行验证。我们共鉴定出两组间存在2,838个差异表达基因（DEGs）。功能富集分析显示免疫及炎症相关术语显著富集，包括"白细胞增殖"、"T细胞活化调控"以及"NF-κB信号通路"。免疫检查点分子（CD274/PD-L1、CTLA4、TIGIT）、促炎因子（IFNG、IL6）以及干扰素诱导基因（MX1、IFIT2）在BKVN组织中显著上调（P < 0.05），而IRF3呈上升趋势。CIBERSORT分析显示CD8? T细胞和调节性T细胞（Tregs）的相对比例降低。相比之下，IHC结果显示PD-L1表达增加但IRF3蛋白表达降低；IF显示CD8? T细胞浸润显著，PD-1表达增加，且与CD8存在部分空间重叠。总体而言，BKVN以广泛的免疫活化及炎症反应为特征。CD8? T细胞相对比例降低与局部浸润增加之间的差异可能反映了BKVN免疫微环境的复杂性。免疫检查点分子表达上调可能提示T细胞耗竭或局部免疫抑制，从而为BKV感染相关的免疫介导性移植物损伤提供了进一步的认识，并支持对BKVN局部免疫失调的深入研究。