综述：糖尿病与前列腺癌的代谢趋同：从糖代谢紊乱到肿瘤微环境重编程

《Mammalian Genome》：Metabolic convergence of diabetes and prostate cancer: from dysglycemia to tumor microenvironment reprogramming

　　

摘要

糖尿病与前列腺癌（PC）之间的关系是癌症流行病学中最引人入胜的悖论之一，糖尿病患者前列腺癌的发病率较低，但诊断后的预后较差。这一表面矛盾突显了需要综合理解系统性代谢功能障碍如何影响前列腺致癌和疾病进展。本综述批判性地综合了当代流行病学、机制和转化证据，建立代谢趋同作为连接糖尿病相关代谢异常与前列腺癌生物学的统一框架。当前证据表明，慢性血糖紊乱、高胰岛素血症、胰岛素抵抗和内分泌扰动协调了涉及 PI3K-AKT-mTOR、AMPK、AGE-RAGE 信号、氧化应激、线粒体功能障碍和表观遗传重编程的相互连接的细胞内信号网络，共同驱动代谢适应和肿瘤进化。除了肿瘤内在机制外，糖尿病通过改变基质代谢、激活癌相关成纤维细胞、脂肪细胞 - 肿瘤串扰、细胞外基质（ECM）重塑、缺氧适应和血管功能障碍，深刻重塑了前列腺肿瘤微环境，同时促进了以巨噬细胞极化、T 细胞功能障碍、免疫检查点激活和免疫逃逸为特征的免疫代谢重编程。本综述进一步探讨了抗糖尿病疗法与前列腺癌治疗之间的双向相互作用，在精准代谢疗法的背景下，批判性地评估了二甲双胍和新兴降糖剂的转化潜力。最后，讨论了生物标志物指导的患者分层、纵向代谢谱分析、多组学整合、人工智能以及与临床相关的机制验证等未来方向，作为下一代精准肿瘤学的必要组成部分。总之，本综述将糖尿病重新定义为前列腺癌活跃的代谢决定因素，而非偶然的合并症，并强调以代谢为中心的精准策略是改善糖尿病相关前列腺癌的风险分层、治疗决策和临床结局的有前景的途径。