使用保存过的TSA56疫苗可加速恒河猴斑疹伤寒模型中的细菌清除过程

《npj Vaccines》：Vaccination with conserved TSA56 blocks accelerates bacterial clearance in a rhesus macaque scrub typhus model

　　

摘要

由细胞内细菌Orientia tsutsugamushi引起的 Scrub typhus 在流行地区仍然是一个重大的公共卫生问题，目前尚无批准上市的疫苗。主要表面抗原 TSA56 的抗原多样性阻碍了疫苗的开发。在本研究中，我们评估了一种含有保守区域（cTSA56）和自转运蛋白 ScaA 的重组 TSA56 抗原作为候选疫苗，并发现了一种能够诱导强大细胞免疫的佐剂配方。在小鼠中的佐剂筛选结果显示，GLA-SE + QS21 配方能够引发强效的多功能 T 细胞反应，并在感染后提供显著的保护作用。利用这种配方，我们在恒河猴身上比较了 cTSA56 和 ScaA 疫苗的效果。尽管两种疫苗都能诱发抗原特异性抗体和 T 细胞反应，但 cTSA56 疫苗能够引发更强的细胞免疫反应，并在感染 O. tsutsugamushi 后更快地降低外周血液中的细菌浓度，同时减轻全身炎症反应。这些发现支持将保守的 TSA56 与 Th1 诱导型佐剂结合使用作为 Scrub typhus 疫苗开发的一种有前景的策略。