胎盘衍生的外泌体miR-24-1-5p与巨噬细胞炎症及脂多糖诱导的胎盘炎症过程中的胎盘内毒素耐受性有关

《Scientific Reports》：Placenta-derived exosomal miR-24-1-5p is associated with macrophage inflammation and placental endotoxin tolerance in lipopolysaccharide-induced placental inflammation

　　

摘要

羊水中感染（IAI）是一种严重的产科并发症，对母亲和新生儿均存在显著风险。作为母胎界面上的核心免疫器官，胎盘在IAI期间的免疫调节中起着关键作用，但其具体机制尚未完全明了。最新研究表明，胎盘来源的外泌体（Pd-Exos）及其所含的microRNAs（miRNAs）参与了妊娠期的免疫调控。本研究旨在探讨IAI过程中胎盘的免疫调节反应，并阐明其潜在的分子机制。通过将择期剖宫产手术获得的胎盘组织与脂多糖（LPS）共同培养建立了IAI模型。利用RT-qPCR和ELISA检测炎症因子的表达变化。从胎盘组织的培养上清液中分离出Pd-Exos，并对其进行miRNA测序以确定关键的免疫调节miRNAs，随后对选定的miRNAs进行功能验证。在LPS刺激的早期阶段，胎盘组织表现出明显的促炎反应，表现为TNF-α和IL-1β水平升高；随着刺激时间的延长，促炎反应减弱，抗炎反应增强，表现为TNF-α/IL-10及IL-1β/IL-1Ra比值降低。长期暴露于LPS会导致Pd-Exos中的miR-24-1-5p表达增加。当这些外泌体被受体细胞（THP-1细胞）内化后，miR-24-1-5p能够抑制肿瘤坏死因子α诱导蛋白8（TNFAIP8）的表达，同时降低TNF-α和IL-1β的水平，并促进巨噬细胞的凋亡。长期LPS暴露还会诱导人胎盘组织的内毒素耐受性。胎盘来源的外泌体miR-24-1-5p通过抑制TNFAIP8的表达、促进巨噬细胞凋亡以及降低TNF-α和IL-1β的水平，可能在胎盘内毒素耐受性形成中发挥作用。